Китрил 1мг 10 шт таблетки покрытые пленочной оболочкой

• Состав и форма выпуска
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания к применению
• Противопоказания к применению
• Применение при беременности и детям
• Побочные действия
• Лекарственное взаимодействие
• Дозировка
• Передозировка

Состав и форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий — 1 мл гранисетрон (в виде гранисетрона гидрохлорида) — 1 мг (1,12 мг) вспомогательные вещества: натрия хлорид, лимонной кислоты моногидрат, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная, вода для инъекций в ампулах по 1 или 3 мл, в пачке картонной 5 ампул. Таблетки, покрытые оболочкой — 1 табл. гранисетрон (в виде гранисетрона гидрохлорида) — 1 мг (1,12 мг) вспомогательные вещества: МКЦ, гипромеллоза 3 mPas (гидроксипропилметилцелюлоза), лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия крахмалгликолат состав пленочной оболочки: опадрай YS-1-18027-A (гипромеллоза, титана диоксид E171, макрогол 400, полисорбат 80) в блистере 10 шт., в пачке картонной 1 блистер.

Описание лекарственной формы

Концентрат: прозрачная бесцветная жидкость. Таблетки: треугольной формы, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, на одной стороне таблетки гравировка «К1».

Фармакокинетика

Всасывание Всасывание гранисетрона после перорального применения — быстрое и полное, но абсолютная биодоступность снижается до 60% за счет эффекта «первого прохождения» через печень. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Распределение Китрил распределяется по органам и тканям, средний объем распределения составляет 3 л/кг. Распределяется в плазме и в эритроцитах. Связь с белками плазмы составляет примерно 65%. Метаболизм Биотрансформация происходит в основном в печени путем N-деметилирования и окислением ароматического кольца с последующей конъюгацией. In vitro исследования показали, что кетоконазол ингибирует метаболизм Китрила, что предполагает участие изофермента 3А системы цитохрома Р450. Выведение С мочой в неизмененном виде выводится, в среднем, 12% и в виде метаболитов — 47% дозы. Оставшиеся 41% выводятся с калом в виде метаболитов. Т1/2 при пероральном и в/в введении составляет 9 ч, с широкой индивидуальной вариабельностью. Концентрации гранисетрона в плазме не четко коррелируют с его противорвотным действием. Терапевтический эффект наблюдается даже тогда, когда гранисетрон уже не обнаруживается в плазме. Фармакокинетика у особых групп пациентов У пациентов пожилого возраста фармакокинетические параметры после однократного в/в введения не отличались от таковых у пациентов молодого возраста. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью фармакокинетические параметры после однократного в/в введения не отличались от таковых у пациентов с нормальной почечной функцией. У пациентов с печеночной недостаточностью, вызванной неопластическими изменениями, общий уровень плазменного клиренса составляет примерно половину по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Несмотря на данные изменения, коррекция дозы не требуется. Фармакокинетика у детей: при введении гранисетрона в дозе 20 мкг/кг массы тела, клинически значимая разница в фармакокинетике у взрослых и детей отсутствовала.

Фармакодинамика

Гранисетрон — селективный антагонист 5-гидрокситриптаминовых (5-НТ3) рецепторов, расположенных в окончаниях вагусного нерва и триггерной зоне дна IV желудочка мозга (практически не влияет на другие рецепторы серотонина), с выраженным противорвотным эффектом. Исследования показали, что у Китрила низкая аффинность к другим видам рецепторов, включая 5-НТ и места связывания допамина Д2. Устраняет рвоту, возникающую при возбуждении парасимпатической нервной системы, вследствие высвобождения серотонина энтерохромаффинными клетками. Китрил устраняет тошноту и рвоту, вызванную цитотоксической химиотерапией, лучевой терапией, а также послеоперационную тошноту и рвоту. Китрил не влияет на концентрацию пролактина и альдостерона в плазме крови.

Показания к применению

Профилактика и лечение рвоты и тошноты при цитостатической (химио- или лучевой) терапии, профилактика и лечение послеоперационных рвоты и тошноты.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к гранизетрону или родственным соединениям.

Применение при беременности и детям

При отсутствии жизненных показаний не рекомендуется назначать Китрил беременным женщинам.По строгим показаниям возможно назначение препарата кормящим женщинам,однако в этом случае следует прекратить кормление грудью на период лечения препаратом.В настоящее время недостаточно данных о безопасности и эффективности применения препарата у детей.

Побочные действия

Возможны транзиторное повышение активности печеночных ферментов (трансаминаз) в крови,запоры, головная боль,кожная сыпь.

Лекарственное взаимодействие

Китрил не влияет на активность метаболизирующих ферментов подсемейства 3А4 системы цитохрома Р450, отвечающих за метаболизм некоторых наркотических анальгетиков. Эффективность Китрила может быть усилена в/в введением дексаметазона (8-20 мг) до начала химиотерапии. In vitro исследования показали, что кетоконазол ингибирует метаболизм Китрила, что предполагает участие изофермента 3А системы цитохрома Р450. Специальных исследований по взаимодействию со средствами для общей анестезии не проводилось, но Китрил хорошо переносится при одновременном назначении с подобными препаратами и наркотическими анальгетиками. При индукции печеночных ферментов фенобарбиталом наблюдалось увеличение клиренса гранисетрона (при в/в введении) примерно на четверть. Не выявлено взаимодействия при одновременном назначении с бензодиазепинами, транквилизаторами, противоязвенными препаратами и цитостатическими ЛС, вызывающими рвоту.

Дозировка

Взрослые:вводится в/в,до начала цитостатической терапии (при профилактике) или во время появления рвоты или тошноты (лечение) путем медленной инъекции (не менее 30 секунд) или капельно в 20-50 мл инфузионного раствора в течение пяти минут в дозе 3 мг.Внутрь:назначают по 1 таблетке (1 мг) два раза в день при этом первая доза должна быть принята за 1 час до введения химиопрепаратов. В большинстве случаев однократного применения Китрила достаточно для контроля рвоты и тошноты в течение 24 часов.В случае необходимости возможны повторные дополнительные внутривенные введения (с интервалом не менее 10 минут) или прием внутрь до 7 таблеток дополнительно. Максимальная суточная доза не должна превышать 9 мг.Для контроля послеоперационной рвоты применяется однократная доза 1 мг в виде медленной внутривенной инъекции (не менее 30 секунд) или внутрь 1 таблетка (1 мг) до начала анестезии при профилактике рвоты,или препарат применяется в тех же дозах во время появления симптомов. Дети:однократная доза из расчета 40 мкг/кг (но не более 3 мг) внутривенно капельно в 10-30 мл инфузионного раствора в течение 5 минут.Детям старше 12 лет можно назначать таблетки внутрь по1 мг два раза в день.Препарат назначают до начала цитостатической терапии. В случае необходимости возможно одно дополнительное применение Китрила в той же дозе в течение 24 часов.Для лечения и профилактики послеоперационной рвоты и тошноты у детей Китрил не применяется.Приготовление раствора для в/в введения:для получения инфузионного раствора содержимое ампулы (3 мл) растворяют в стерильном растворе (0.9% раствор хлорида натрия, 5% раствор глюкозы,раствор Хартмана,раствор лактата натрия или 10% раствор маннитола) до получения объема от 20 до 50 мл, использование других растворов не допускается. Рекомендуется готовить раствор непосредственно перед введением,но после разведения в асептических условиях инфузионный раствор можно применять в течение 24 часов.

Передозировка

Симптомы: применение 38 мг гранисетрона в виде однократной внутривенной инъекции не сопровождалось развитием серьезных нежелательных эффектов, кроме легкой головной боли. Лечение: специфический антидот для Китрила не известен. В случае передозировки, лечение симптоматическое.