Интрон а 18млнме-3мл 1 шт раствор для внутривенного и подкожного введения флакон
- Производитель: Шеринг-Плау
- Завод-производитель: Шеринг-Плау Лабо Н.В. (Ирландия)
- Форма выпуска: Раствор для в/в и п/к введения
- Дозировка:
- Действующее вещество: Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный
- Упаковка: Флакон
- Состав и форма выпуска
- Описание лекарственной формы
- Характеристика
- Фармакологическое действие
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Клиническая фармакология
- Показания к применению
- Противопоказания к применению
- Применение при беременности и детям
- Побочные действия
- Лекарственное взаимодействие
- Дозировка
- Передозировка
- Меры предосторожности
Состав и форма выпуска
Раствор - 1 доза/1 фл.:
- Активное вещество: рекомбинантный интерферон альфа-2b 3 млн.МЕ 18 млн.МЕ.
- Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат безводный- 1.8 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат - 1.3 мг, динатрия эдетат - 0.1 мг, натрия хлорид - 7.5 мг, метакрезол (консервант) - 1.5 мг, полисорбат 80 - 0.1 мг, вода д/и - до 1 мл.
3 мл - флакон бесцветного стекла (1) - пачки картонные.
Описание лекарственной формы
Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный.
Характеристика
Препарат представляет собой водорастворимый глобулярный белок с молекулярной массой около 19300 дальтон, синтезированный штаммом Escherichia coli, содержащим плазмидный гибрид, полученный методами генной инженерии, в генетический аппарат которого встроен ген человеческого лейкоцитарного интерферона альфа-2&beta,.
Фармакологическое действие
Интерферон. Представляет собой высокоочищенный рекомбинантный протеин с молекулярной массой 19 300 дальтон. Получен из клона Escherichia coli путем гибридизации плазмид бактерий с геном человеческих лейкоцитов, кодирующим синтез интерферона. В отличие от интерферона альфа-2а имеет аргинин в положении 23.
Оказывает противовирусное действие, которое обусловлено взаимодействием со специфическими мембранными рецепторами и индукцией синтеза РНК и, в конечном счете, белков. Последние, в свою очередь, препятствуют нормальной репродукции вируса или его высвобождению.
Обладает иммуномодулирующей активностью, которая связана с активацией фагоцитоза, стимуляцией образования антител и лимфокинов.
Оказывает антипролиферативное действие на опухолевые клетки.
Фармакокинетика
Фармакокинетику Интрона А изучали у здоровых добровольцев при однократном введении в дозе 5 млн МЕ/м2 в/м, п/к и посредством в/в инфузии в течение 30 мин. Средние концентрации интерферона в сыворотке крови были сравнимы после п/к и в/м введения. При этом Сmax достигалась через 3–12 ч, T1/2 как после в/м, так и после п/к введения составил приблизительно 2–3 ч: содержание интерферона через 16–24 ч в сыворотке крови не определялось. Биодоступность препарата при п/к введении составила 100%.
После в/в введения концентрация интерферона в плазме достигала максимальных величин (135–273 МЕ/мл) в конце инфузии, затем снижалась несколько быстрее, чем после п/к или в/м инъекций, и не определялась через 4 ч после окончания инфузии, T1/2 составлял около 2 ч.
Концентрация интерферона в моче была ниже определяемой величины независимо от пути введения.
У пациентов, получавших Интрон А в ходе проведения контролируемых клинических исследований, определяли интерферон-нейтрализующие антитела. Частота их выявления составляла 2,9% у больных, получавших терапию Интроном А по поводу онкологического заболевания, и 6,2% у пациентов с хроническим гепатитом. Титры антител были низкими практически во всех случаях, а их выявление не связывалось со снижением эффективности терапии или другими аутоиммунными нарушениями.
Доклинические данные по безопасности препарата
Несмотря на то, что интерферон считается видоспецифичным веществом, были проведены исследования его токсичности у животных.
Введение человеческого рекомбинантного интерферона альфа-2&beta, в течение 3 мес не сопровождалось признаками токсичности у мышей, крыс, кроликов. Введение препарата обезьянам cynomolgus в течение 3 мес ежедневно в дозе 20·,106 МЕ/кг/сут также не привело к появлению заметных признаков токсичности. Увеличение дозы у обезьян до 100·,106 МЕ/кг/сут в течение 3 мес приводило к токсическому эффекту.
В исследованиях с применением интерферона у нечеловекообразных приматов наблюдались нарушения менструального цикла.
Результаты исследований влияния интерферона альфа-2&beta, на репродуктивность у животных указывают на отсутствие тератогенного эффекта у крыс и кроликов. Препарат также не влияет на течение беременности, развитие плода и репродуктивную функцию у потомства крыс, получавших интерферон альфа-2&beta,.
В исследованиях, проведенных на макаках-резусах, показано, что применение высоких доз (превышающих рекомендуемые в 90 и 180 раз) интерферона альфа-2&beta, вызывает аборты.
При проведении соответствующих исследований не установлено мутагенного действия интерферона альфа-2&beta,.
Фармакодинамика
Хотя точный механизм противовирусного действия рекомбинантного интерферона альфа-2&beta, не известен, установлено, что он нарушает метаболизм клетки, в которую проник вирус. Это приводит к подавлению репликации вируса, а в случаях, когда репликация все же происходит, вирионы с поврежденным геномом не способны покинуть клетку.
Хронический гепатит В. Клинические исследования применения интерферона альфа-2&beta, в течение 4–6 мес показывают, что терапия может привести к элиминации ДНК вируса гепатита В (HBV) и улучшению гистологической картины печени.
Хронический гепатит С. Применение Интрона А в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином изучали в 4 рандомизированных клинических исследованиях III фазы у 2552 пациентов с хроническим гепатитом С, не получавших ранее терапию интерфероном. В ходе исследований сравнивалась эффективность монотерапии или комбинированной терапии с рибавирином. Эффективность терапии определялась на основании отсутствия репликации вируса через 6 мес после окончания лечения.
Все пациенты имели хронический гепатит С, подтвержденный положительной полимеразной цепной реакцией (ПЦР-реакцией более 100 копий/мл) на РНК вируса гепатита С (HCV), данными биопсии печени с гистологическим подтверждением хронического гепатита и отсутствием какой-либо другой причины для его возникновения, и повышением активности АЛТ.
Интрон А назначали в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином. Большая часть пациентов получала лечение в течение 1 г. Все пациенты наблюдались в течение 6 мес после окончания терапии для определения продолжительности сохранения результатов.
Комбинированная терапия рибавирином и Интроном А значительно повышала эффективность терапии у всех подгрупп пациентов. Генотип HCV и количество РНК вируса перед началом терапии являются прогностическими факторами. Улучшение результатов при применении комбинированной терапии отмечают особенно у пациентов трудно поддающихся лечению (с генотипом 1 вируса и высоким содержанием РНК HCV в сыворотке крови).
Строгое соблюдение схемы проводимой терапии значительно улучшает результаты лечения. Независимо от генотипа вируса, пациенты, получившие 80% и более курсовой терапии (рибавирин + Интрон А) имели лучшие отдаленные результаты, чем пациенты, которые получили менее 80% курсовой терапии (устойчивый вирусологический ответ в 56% случаев по сравнению с 36% — по данным исследования CI98/580).
Лечение рецидивов: 345 пациентов получали в ходе исследований Интрон А в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином по поводу рецидива. У этой группы больных добавление рибавирина к Интрону А вызывало 10-кратное увеличение эффективности лечения по сравнению с монотерапией Интроном А (48,6 и 4,7%), что проявлялось элиминацией РНК HCV из сыворотки крови (менее 100 копий/мл при проведении ПЦР-реакции), уменьшением воспаления печени и нормализацией АЛТ. Причем эти результаты сохранялись через 6 мес после окончания терапии (устойчивый вирусологический ответ).
Клиническая фармакология
Клинико-фармакологическая группа: Интерферон. Противоопухолевый, противовирусный и иммуномодулирующий препарат
Показания к применению
Острый гепатит B, хронический гепатит B, хронический гепатит C.
Волосатоклеточный лейкоз, хронический миелолейкоз, почечно-клеточная карцинома, саркома Капоши на фоне СПИД, кожная T-клеточная лимфома (грибовидный микоз и синдром Сезари), злокачественная меланома.
Противопоказания к применению
Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, декомпенсированный цирроз печени, тяжелая депрессия, психоз, алкогольная или наркотическая зависимость, повышенная чувствительность к интерферону альфа-2b.
Применение при беременности и детям
Применение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли интерферон альфа-2b с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Женщинам детородного возраста в период лечения следует использовать надежные средства контрацепции.
Побочные действия
Гриппоподобные симптомы: часто - лихорадка, озноб, боли в костях, суставах, глазах, миалгия, головная боль, повышенное потоотделение, головокружение.
Со стороны пищеварительной системы: возможно уменьшение аппетита, тошнота, рвота, диарея, запор, нарушение вкусовых ощущений, сухость во рту, уменьшение массы тела, слабо выраженные боли в животе, небольшие изменения показателей функции печени (обычно нормализуются после окончания лечения).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко - головокружение, ухудшение умственной деятельности, нарушение сна, нарушения памяти, беспокойство, нервозность, агрессивность, эйфория, депрессия (после длительного лечения), парестезии, невропатия, тремор, в отдельных случаях - склонность к самоубийству, сонливость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны - тахикардия (при лихорадке), артериальная гипотензия или гипертензия, аритмия, в отдельных случаях - нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы, ИБС, инфаркт миокарда.
Со стороны дыхательной системы: редко - боли в груди, кашель, небольшая одышка, в отдельных случаях - пневмония, отек легкого.
Со стороны системы кроветворения: возможна незначительная лейкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения.
Дерматологические реакции: возможны зуд, обратимая алопеция.
Прочие: редко - мышечная скованность, в единичных случаях - антитела к природным или рекомбинантным интерферонам.
Лекарственное взаимодействие
Интерферон альфа-2b ингибирует метаболизм теофиллина и снижает его клиренс.
Дозировка
Вводят в/в или п/к. Дозу и схему лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний.
Передозировка
До настоящего времени не описано случаев передозировки, сопровождающихся какими-либо клиническими симптомами.
Лечение: как и при передозировке любого ЛС — симптоматическая терапия, мониторирование функций жизненно важных органов, регулярный контроль состояния пациента.
Меры предосторожности
С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функций почек, печени, костномозгового кроветворения, при склонности к суицидальным попыткам.
У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы возможна аритмия. Если аритмия не уменьшается или усиливается, дозу следует уменьшить в 2 раза, либо прекратить лечение.
В период лечения необходим контроль неврологического и психического статуса.
При выраженном угнетении костномозгового кроветворения необходимо регулярное исследование состава периферической крови.
Интерферон альфа-2b оказывает стимулирующее действие на иммунную систему, поэтому следует с осторожностью применять у пациентов, склонных к аутоиммунным заболеваниям, из-за повышения риска аутоиммунных реакций.
Комментарии ()