Максипим 1000мг 1 шт порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

• Состав и форма выпуска
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания к применению
• Противопоказания к применению
• Применение при беременности и детям
• Побочные действия
• Лекарственное взаимодействие
• Дозировка
• Передозировка

Состав и форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для внутримышечного и внутривенного введения — 1 фл. цефепима дигидрохлорида моногидрат — 500 мг — 1 г вспомогательные вещества: L-аргинин в коробке 1 флакон.

Описание лекарственной формы

Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакокинетика

Средние концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых мужчин в различные сроки после однократного 30-минутного в/в введения и их фармакокинетические параметры приведены в таблице 1. T1/2 цефепима из организма составляет в среднем около 2 ч. Общий клиренс составляет в среднем 120 мл/мин. При в/в ведении 2 г препарата с интервалом в 8 ч в течение 9 дней кумуляции препарата не наблюдалось. Таблица 1 Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл) после внутривенного введения После в/м введения цефепим всасывается полностью. Средние концентрации цефепима в плазме крови после однократного в/м введения и их фармакокинетические параметры приведены в таблице 2. Таблица 2 Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл) после внутримышечного введения Терапевтические концентрации цефепима обнаруживаются в следующих жидкостях и тканях: моче, желчи, перитонеальной, буллезной жидкости, слизистом секрете бронхов, простате, аппендиксе и желчном пузыре. Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N- метилпирролидина. Цефепим выводится почти полностью за счет почечных механизмов регуляции, главным образом путем гломерулярной фильтрации (почечный клиренс составляет в среднем 110 мл/мин). В моче обнаруживается приблизительно 85% от введенной дозы неизмененного цефепима, менее 1% N-метилпирролидина, около 6,8% оксида N- метилпирролидина и около 2,5% эпимера цефепима. Связывание цефепима с плазменными белками составляет менее 19% и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. После однократного в/в введения 1 г препарата больным старше 65 лет отмечалось увеличение фармакокинетического показателя AUC и уменьшение почечного клиренса по сравнению с молодыми больными. Поэтому при нарушенной функции почек больным старшего возраста может потребоваться корректировка дозы. У больных с различной степенью почечной недостаточности T1/2 из организма увеличивается. При тяжелых нарушениях функции почек, требующих проведения сеансов диализа, T1/2 составляет в среднем 13 ч — при гемодиализе и 19 ч — при перитонеальном диализе. Больным с нарушенной функцией почек требуется корректировка дозы. Фармакокинетика цефепима у больных с нарушенной функцией печени или муковисцидозом не изменена. Корректировки дозы для таких больных не требуется. У детей в возрасте от 2 мес до 11 лет после однократного введения дозы 50 мг/кг массы тела в/в или в/м и после введения нескольких доз препарата каждые 8 ч (n=29) или каждые 12 ч (n=13), но не менее 48 ч, общий клиренс и объем распределения составляли (3,3±1,0) мл/мин/кг и (0,3 ± 0,1) л/кг. Выведение цефепима в неизмененном виде с мочой составляло (60,4±30,4)% от введенной дозы, а почечный клиренс в среднем составил (2,0±1,1) мл/мин/кг. Возраст и пол пациентов не оказывали существенного влияния на общий клиренс и объем распределения с учетом поправки на массу тела каждого. При введении цефепима в дозе 50 мг/кг каждые 12 ч (n=13) кумуляции препарата не отмечалось, в то время как Сmах, площадь под кривой AUC и T1/2 увеличивались примерно на 15% в стационарном состоянии при введении по схеме 50 мг/кг каждые 8 ч. Фармакокинетические параметры цефепима у детей после в/в введения в дозе 50 мг/кг сравнимы с фармакокинетическими параметрами препарата у взрослых после в/в введения 2 г. После в/м введения Cmax цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляла в среднем 68 мкг/мл за медиану 0,75 ч . Через 8 ч после в/м введения концентрации цефепима в плазме крови составляли в среднем 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефепима после в/м инъекции составляла в среднем 82%. Таблица 3 Концентрации препарата в СМЖ и в плазме крови у детей больных бактериальным менингитом ** возраст от 3,1 мес до 12 лет со стандартным отклонением в возрасте ±3 года. Доза препарата 50 мг/кг массы тела при в/в введении в течение от 5 до 20 мин каждые 8 ч . Концентрации в плазме и СМЖ определены в конце введения на 2-й или 3-й день лечения препаратом.

Фармакодинамика

Цефепим подавляет синтез ферментов стенки бактериальной клетки. Обладает широким спектром действия в отношении различных грамположительных и грамотрицательных бактерий, в т.ч. штаммов, резистентных к аминогликозидам и цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Высоко устойчив к гидролизу большинства бета- лактамаз, обладает малым сродством в отношении бета-лактамаз, кодируемых хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки. Активен в отношении следующих микроорганизмов: Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), другие штаммы стафилококков, включая Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А), Streptococcus agalactiae (стрептококки группы B), Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину — МПК от 0,1 до 1 мкг/мл), другие бета-гемолитические стрептококки (группы C, G, F), Streptococcus bovis (группа D), стрептококки группы Viridans. Большинство штаммов энтерококков, например Enterococcus faecalis и стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим. Грамотрицательные аэробы: Pseudomonas sp., включая Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri, Escherichia coli, Klebsiella sp., включая Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Enterobacter sp., включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii, Proteus sp., включая Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffii), Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga sp., Citrobacter sp., включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета- лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella sp., Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Neisseria meningitidis, Providencia sp., включая Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Salmonella sp., Serratia, включая Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, Shigella sp., Yersinia enterocolitica. Цефепим неактивен в отношении некоторых штаммов Xanthomonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia). Анаэробы: Bacteroides sp., включая Bacteroides melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, относящиеся к Bacteroides, Clostridium perfringens, Fusobacterium sp., Mobiluncus sp., Peptostreptococcus sp., Veillonella sp. Цефепим неактивен в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.

Показания к применению

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами, а именно:перитонит,сепсис,менингит,холангит, холецистит, эмпиема желчного пузыря, пневмония, бронхит, абсцесс легких, эмпиема плевры, пиелонефрит, пиелит, уретрит, цистит,гонорея,инфекции костей, суставов, кожи и мягких тканей,инфицированные раны и ожоги,фебрильная нейтропения.Профилактика послеоперационной инфекции

Противопоказания к применению

Protivop: повышенная чувствительность к цефепиму или L-аргинину, а также к другим цефалоспоринам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам

Применение при беременности и детям

в период беременности и лактации применение препарата возможно только под наблюдением врача.Безопасность и эффективность у детей в возрасте до 2 месяцев не установлена.

Побочные действия

Со стороны органов ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, запор, боли в животе, повышение трансаминаз.Аллергические реакции вплоть до анафилактического шока.Со стороны сердечно-сосудистой системы: боли в груди, тахикардия.Со стороны дыхательной системы: кашель, боль в горле, одышка.Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, беспокойство, спутанность сознания, судороги.Со стороны системы кроветворения: анемия и эозинофилия, транзиторная тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения.Со стороны системы свертывания крови: увеличение протромбинового времени.Со стороны мочевыделительной системы: временный подъем азота мочевины крови и/или креатинина сыворотки.Местные реакции: при в/в вливании - флебиты, при в/м инъекциях - гиперемия и боль

Лекарственное взаимодействие

В испытаниях in vitro было продемонстрировано синергидное действие препарата Максипим по отношению к аминогликозидам. При одновременном применении препаратов риск развития нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков возрастает.

Дозировка

Дозу и путь введения устанавливают в зависимости от чувствительности возбудителя, тяжести инфекции, а также состояния функции почек больного, согласно рекомендуемым схемам лечения. Разовая доза для взрослых и детей старше 13 лет составляет 1 г в/в или в/м с интервалом 12 ч.

Передозировка

При значительной передозировке описаны симптомы энцефалопатии. В случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у больных с нарушенной функцией почек показан гемодиализ.