Йодиксанол 320мг-мл 100мл 10 шт раствор для инъекций

• Состав и форма выпуска
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Инструкция
• Показания к применению
• Противопоказания к применению
• Применение при беременности и детям
• Побочные действия
• Лекарственное взаимодействие
• Дозировка
• Передозировка
• Меры предосторожности

Состав и форма выпуска

1 мл раствора для инъекций содержит:

Раствор для инъекций, 150 мг йода/мл, 270 мг йода/мл, 320 мг йода/мл.

По 20, 50 или 100 мл препарата всех дозировок в бесцветный стеклянный флакон (USP, тип I), закрытый пробкой из хлорбутиловой резины и обжатый алюминиевым колпачком, сверху закрытый отщелкивающейся пластмассовой крышечкой. На флаконе объемом 50 и 100 мл имеется этикетка, нижняя часть которой используется для подвешивания флакона.

По 50, 100, 200 и 500 мл препарата всех дозировок во флакон из полипропилена, укупоренный пробкой из хлорбутиловой резины и закрытый навинчивающейся полипропиленовой крышкой, снабженной снизу кольцом, обеспечивающим контроль первого вскрытия, и сверху кольцом для отрыва уплотняющей прокладки. На флаконе имеется этикетка, нижняя часть которой используется для подвешивания флакона.

По 1 или 10 стеклянных или полипропиленовых флаконов препарата вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Описание лекарственной формы

Прозрачный, бесцветный или бледно-желтый раствор.

Фармакологическое действие

Рентгеноконтрастное средство.

Фармакокинетика

Йодиксанол быстро распределяется во внеклеточной жидкости организма. Период распределения в среднем составляет около 21 мин. Кажущийся объем распределения, равный объему внеклеточной жидкости (0,26 л/кг массы тела), свидетельствует о распределении препарата только во внеклеточной жидкости. Метаболиты Йодиксанола не выявлены. С белками связывается менее 2% препарата.

Период полувыведения (Т1/2) составляет около 2 ч. У грудных детей выведение препарата происходит медленнее - около 4 ч. Йодиксанол преимущественно выводится почками путем клубочковой фильтрации. После внутривенного введения йодиксанола здоровым добровольцам в течение 4 ч с мочой в неизмененном виде выводится примерно 80% введенной дозы, а в течение 24 ч - 97% препарата. Максимальная концентрация препарата в моче достигается примерно через 1 ч после инъекции. В диапазоне рекомендуемых доз фармакокинетика не имеет дозовой зависимости. После интратекального введения Т1/2 йодиксанола возрастает и составляет около 12 ч.

Фармакодинамика

Йодиксанол - неионный йодсодержащий рентгеноконтрастный препарат. После инъекции органически связанный йод концентрируется в сосудах и некоторых тканях (почек, щитовидной железы и других), спинномозговой жидкости, делая их рентгеноконтрастными.

Применение Йодиксанола у больных сахарным диабетом с уровнем креатинина в сыворотке крови 1,3-3,5 мг/дл, сопровождалось повышением содержания креатинина на 0,5 мг/дл, но ни у одного пациента не наблюдалось повышение более чем на 1,0 мг/дл. Секреция ферментов (щелочной фосфатазы и N-ацетил-&beta,-глюкозаминидазы) в проксимальных канальцах почек была слабее, чем после введения неионных мономерных рентгеноконтрастных средств и такой же, как после введения ионных димерных рентгеноконтрастных средств.

Инструкция

Подготовка пациента. Перед использованием рентгеноконтрастного средства необходимо получить точную информацию о пациенте, включая лабораторные данные (в том числе содержание креатинина в сыворотке крови, ЭКГ, аллергия в анамнезе, наличие беременности).

За 2 часа до процедуры следует воздержаться от приема пищи. При введении препарата больной должен находиться в горизонтальном положении.

Не рекомендуется проводить предварительное тестирование индивидуальной чувствительности с использованием малых доз препарата в связи с риском развития тяжелых реакций гиперчувствительности, как при использовании других йодсодержащих рентгеноконтрастных средств.

Пациентам, испытывающим страх перед процедурой, желательно введение седативных средств.

Процедура введения препарата. Перед введением Йодиксанол необходимо нагреть до температуры тела (37 °С), как и другие рентгеноконтрастные препараты.

Неионные рентгеноконтрастные средства в сравнении с ионными оказывают меньшее влияние на систему свертывания крови in vitro. При выполнении сосудистой катетеризации следует обратить тщательное внимание на технику проведения ангиографии и часто промывать катетер (например, 0,9% раствором натрия хлорида с добавлением гепарина) для минимизации риска тромбозов и эмболий.

Во время введения препарата пациент должен находиться в горизонтальном положении.

Показания к применению

Рентгеноконтрастное средство для проведения кардиоангиографии, коронарографии, церебральной ангиографии, периферической ангиографии, абдоминальной аортографии, дигитальной субтракционной артериографии (ДСА), урографии, флебографии, контрастного усиления при компьютерной томографии (КТ) и исследования желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), люмбальной, торакальной и цервикальной миелографии, артрографии, гистеросальпингографии (ГСГ).

У детей для проведения кардиоангиографии, урографии, контрастного усиления при КТ и исследовании ЖКТ.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность к йодиксанолу или другим компонентам препарата, данные о серьезных побочных реакциях на йодиксанол в анамнезе, манифестирующий тиреотоксикоз.

С осторожностью

Пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, легочной гипертензией, острой церебральной патологией, опухолями или эпилепсией в анамнезе, страдающие алкогольной или наркотической зависимостью, гипертиреозом, тяжелыми нарушениями функции печени и почек.

Применение при беременности и детям

Данные о применения Йодиксанола при беременности отсутствуют. Поэтому препарат следует применять при беременности только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

До настоящего времени не изучена возможность попадания Йодиксанола в молоко кормящей женщины. После введения препарата кормление грудью должно быть прекращено и его возобновление возможно не ранее, чем через 24 ч после введения.

Гистеросальпингографию не следует проводить у беременных женщин и при наличии острого тазового перитонита.

Побочные действия

Аллергические реакции: нарушение дыхания (одышка, бронхоспазм), кожные реакции (сыпь, эритема, крапивница, зуд), включая тяжелые буллезные или пустулезные реакции, ангионевротический отек, лихорадка, отек гортани, отек легких и анафилактоидные реакции (анафилактический шок).

Местные реакции: дискомфорт в месте введения.

Со стороны нервной системы: головная боль, судороги, преходящие нарушения моторной или чувствительной функций. Йодиксанол может проникать через гематоэнцефалический барьер, в результате чего накопление препарата в коре мозга может визуализироваться при КТ. Это явление может сохраняться в течение 1-2 дней и сопровождается преходящим нарушением ориентации в пространстве или кортикальной слепотой.

Со стороны мочевыделительной системы: у больных группы высокого риска возможна острая почечная недостаточность.

Со стороны пищеварительной системы: чувство дискомфорта или боли в области живота, тошнота, рвота.

Со стороны органов чувств: нарушение вкусовых ощущений, нарушения зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: наблюдаются вазовагальные реакции в виде артериальной гипотензии и брадикардии. При введении в коронарные, мозговые или почечные артерии может развиваться артериальный спазм, приводящий к транзиторной ишемии соответствующих органов. Возможно повышение артериального давления, тяжелые нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы в виде нарушений ритма, снижения сократительной функции миокарда или ишемии миокарда. Могут проявляться постфлебографические тромбофлебиты или тромбозы.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия.

Лабораторные показатели: преходящее повышение содержания креатинина в крови, но оно обычно не имеет клинической значимости.

Прочие: незначительно выраженные ощущения тепла или похолодания во всем теле, жалобы на боль в дистальных отделах конечностей. Возможен паротит (йодная свинка) на введение Йодиксанола, выражающиеся в увеличении и болезненности слюнных желез длительностью до 10 суток после введения.

Интратекальное применение:

После миелографии нежелательные реакции могут быть отдаленными, возникнуть через несколько часов или даже дней после проведения процедуры.

Местные реакции: в области инъекции может быть местная болезненность и корешковая боль.

Со стороны нервной системы: головная боль или головокружение в большей степени связаны с уменьшением давления в субарахноидальном пространстве в результате просачивания ликвора в месте пункции. Некоторые пациенты могут испытывать сильную головную боль в течение нескольких дней. Для предупреждения снижения внутричерепного давления необходимо избегать чрезмерного отбора цереброспинальной жидкости.

Ранее при применении других неионных рентгеноконтрастных средств на основе йода наблюдали симптомы менингеального раздражения, фотофобию, возможность развития инфекционного менингита, временного нарушения церебральной функции, проявляющиеся судороги, временная спутанность сознания, временное нарушение двигательной или сенсорной функции, изменения на ЭЭГ.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота - также связаны с уменьшением давления в субарахноидальном пространстве.

Меры по профилактике побочных реакций:

• идентификация пациентов, относящихся к группе повышенного риска,
• обеспечение адекватной регидратации. Если необходимо, она может быть достигнута с помощью постоянной в/в инфузии, начатой до момента введения рентгеноконтрастного препарата и продолжающейся до его выведения почками,
• предотвращение дополнительной нагрузки на почки, возникающей при использовании нефротоксических лекарственных средств, препаратов для пероральной холецистографии, пережатии почечных артерий, ангиопластике почечных артерий, хирургических операциях - до выведения рентгеноконтрастного препарата из организма,
• повторные рентгеноскопические исследования должны выполняться не ранее того момента, когда функция почек восстановится до исходного уровня.

Лекарственное взаимодействие

При применении одновременно с антипсихотическими средствами, анальгетиками и антидепрессантами йодиксанол может снижать судорожный порог, увеличивая риск развития побочных реакций.

Применение йодиксанола у больных нефропатией, принимающих бигуаниды (метформин) может приводить к преходящему нарушению функции почек и развитию молочнокислого ацидоза. В качестве меры предосторожности необходимо прекратить прием бигуанидов за 48 ч до исследования и возобновить после полной стабилизации функции почек.

Пациенты, принимавшие менее чем за 2 недели до исследования интерлейкин-2, склонны к повышенной частоте отсроченных побочных реакций (гриппоподобные состояния или кожные реакции).

У пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, проявления анафилаксии при применении йодиксанола могут быть атипичными и ошибочно приниматься за вагусные реакции.

Дозировка

Препарат предназначен для внутрисосудистого (внутриартериального, внутривенного), интратекального, внутриполостного введения и для перорального применения при исследованиях ЖКТ.

Йодиксанол следует набирать в шприц непосредственно перед применением. Неиспользованные остатки препарата к дальнейшему применению не допускаются.

Не следует смешивать Йодиксанол с другими лекарственными средствами (необходимо использовать отдельные шприц и иглу).

Рекомендуемый режим дозирования. Дозирование зависит от типа и метода исследования, возраста, массы тела, состояния гемодинамики, общего состояния пациента. Обычно используются те же концентрация и объем, что и при применении других йодсодержащих рентгеноконтрастных средств. В некоторых исследованиях была получена достаточная диагностическая информация при использовании Йодиксанола с несколько меньшей концентрацией йода.

Рекомендуемый режим дозирования приведен в таблице ниже.

Дозы при внутриартериальном введении указаны для однократной инъекции, которая может быть проведена повторно.

(1) Могут использоваться все концентрации, но в большинстве случаев рекомендуется 270 мг/йода мл,

(2) В некоторых случаях доза в 80 мг может быть превышена,

(3) Для уменьшения возможных нежелательных реакций общая доза не должна превышать 3,2 г йода.

Передозировка

Передозировка Йодиксанолом маловероятна у пациентов с нормальной функцией почек. В случае использования высоких доз препарата большое значение в отношении влияния на почки имеет длительность процедуры (период полувыведения препарата приблизительно равен 2 ч).

Лечение - симптоматическое. При случайной передозировке потеря воды и электролитов должна быть восполнена с помощью инфузионной терапии.

Следует мониторировать функцию почек на протяжении, как минимум, 3 дней. При необходимости возможно использование гемодиализа для удаления йодиксанола из организма пациента. Не существует специфического антидота.

Меры предосторожности

Гиперчувствительность

Риск серьезных аллергических реакции при использовании Йодиксанола низок. Тем не менее возможно развитие анафилактоидных или других аллергических реакций, что требует наличия соответствующих медикаментов и оборудования для проведения реанимационных мероприятий.

Желательно использовать постоянную канюлю или катетер для быстрого доступа к сосуду во время всего исследования.

Рекомендуется премедикация глюкокортикостероидами или антигистаминными лекарственными препаратами.

При исследовании пациентов с множественной миеломой, сахарным диабетом, нарушением функции почек, новорожденных, детей до года и пожилых пациентов необходимо проведение адекватной гидратации до и после введения рентгеноконтрастного средства. Грудные дети и особенно новорожденные чувствительны к нарушению водно-электролитного баланса и изменениям гемодинамики.

При нарушении функции печени и почек значительно снижается клиренс препарата. Пациенты на гемодиализе могут получать Йодиксанол для радиологических процедур при условии, что диализ будет проведен сразу после исследования.

Введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может усугубить симптомы миастении.

При исследовании пациентов с феохромоцитомой следует профилактически назначать альфа-адреноблокаторы для предотвращения гипертонического криза.

При исследовании пациентов с гиповолемией необходимо обеспечить адекватную гидратацию, по крайней мере, 100 мл каждый час в течение 4 ч до исследования и 24 ч после исследования.

Больным сахарным диабетом, принимающим метформин, перед внутрисосудистым введением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств необходима отмена препарата в течение не менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения процедуры.

В экстренных случаях, когда функция почек неизвестна, врач должен оценить соотношение риск/польза применения рентгеноконтрастного средства: прекратить применение метформина, провести водную нагрузку, контролировать функцию почек, следить за появлением начальных признаков молочнокислого ацидоза.

Искажает результаты радиоизотопных исследований щитовидной железы (йодосвязывающая способность ткани щитовидной железы остается сниженной в течение 2-х недель после введения препарата).

Высокие концентрации препарата в плазме пациента могут оказать влияние на результаты лабораторных исследований по определению концентрации билирубина, белков, железа, кальция, меди и фосфатов. Поэтому подобные анализы не следует выполнять в день исследования.

Особую осторожность следует соблюдать в отношении больных с гипертиреозом. У пациентов с многоузловым зобом имеется повышенный риск развития гипертиреоза после введения йодсодержащих рентгеноконтрастных средств. У недоношенных детей после введения препарата существует возможность развития преходящего гипертиреоза.

Для предотвращения развития острой почечной недостаточности после введения рентгеноконтрастных средств следует уделять особое внимание пациентам с парапротеинемией (миеломатозом и макроглобулинемией Вальденстрема).

Интратекальное введение

После миелографии пациент должен в течение 1 часа находиться в горизонтальном положении с приподнятыми на 20° головой и грудью. После чего пациент может осторожно ходить, но не должен наклоняться. Если пациент остается в кровати, то в течение 6 часов его голова и грудь должны оставаться приподнятыми. При подозрении на низкий судорожный порог пациент в этот период времени должен оставаться под наблюдением врача. Амбулаторных пациентов нельзя оставлять без наблюдения в первые 24 часа после введения рентгеноконтрастного средства.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не рекомендуется управлять автотранспортом или работать с какими-то другими механизмами в течение первых 24 ч после введения рентгеноконтрастных средств.