Весаноид 10мг 100 шт капсулы rpscherer

• Состав и форма выпуска
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания к применению
• Противопоказания к применению
• Применение при беременности и детям
• Побочные действия
• Лекарственное взаимодействие
• Дозировка
• Передозировка
• Меры предосторожности

Состав и форма выпуска

Капсулы — 1 капс. третиноин — 10 мг вспомогательные вещества: соевых бобов масло, воск пчелиный желтый, соевых бобов масло гидрированное, соевых бобов масло частично гидрированное оболочка капсулы: желатин, глицерол 85%, Карион 83 (сорбитол, маннитол, крахмал картофельный гидролизованный), титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172), краситель железа оксид красный (Е172) во флаконах темного стекла по 100 шт., в пачке картонной 1 флакон.

Описание лекарственной формы

Мягкие желатиновые капсулы овальной формы, одна половина капсулы — желто-оранжевого цвета, непрозрачная, другая половина — красновато-коричневого цвета, непрозрачная. Содержимое капсул — суспензия от желтого до зеленовато-желтого цвета.

Фармакокинетика

Полностью транс-ретиноевая кислота — эндогенный метаболит витамина А, в норме присутствующий в плазме. После перорального приема транс-ретиноевая кислота хорошо всасывается. Cmax в плазме крови достигается через 3 ч. Всасывание транс-ретиноевой кислоты сильно колеблется как у разных, так и у одного и того же больного. Транс-ретиноевая кислота сильно связывается с белками плазмы. После достижения пика плазменная концентрация снижается, средний T1/2 составляет 0,7 ч. После однократного приема 40 мг препарата концентрация в плазме возвращается к эндогенному уровню через 7-12 ч. При многократном приеме кумуляции полностью транс-ретиноевой кислоты не происходит, в тканях препарат не задерживается. Основным путем элиминации (60%) является выведение через почки в виде метаболитов, образующихся при окислении и глюкуронизации. Полностью транс-ретиноевая кислота изомеризуется в 13-цис-ретиноевую кислоту и окисляется до 4-оксиметаболитов. Они имеют более продолжительный период полувыведения, чем транс-ретиноевая кислота, и могут в небольших количествах кумулироваться. При длительном приеме концентрация препарата в плазме может значительно снижаться, возможно, вследствие индукции ферментной системы цитохрома Р 450, что увеличивает клиренс и уменьшает биодоступность препарата после перорального приема. Необходимость коррекции дозы у больных с нарушением функции почек или печени не исследовалась.

Фармакодинамика

Полностью транс-ретиноевая кислота — природный метаболит ретинола, принадлежащий к классу ретиноидов, который включает природные и синтетические аналоги. Исследования in vitro показали, что транс-ретиноевая кислота индуцирует дифференциацию и подавляет пролиферацию трансформированных клеток гемопоэза, в т.ч. при миелолейкозах у человека. Механизм действия при остром промиелоцитарном лейкозе (ОПМЛ) может заключаться в изменении связывания транс-ретиноевой кислоты с ядерными рецепторами ретиноевой кислоты (РРК), причем альфа-рецептор ретиноевой кислоты также изменяется вследствие слияния с белком PML.

Показания к применению

для приема внутрь: индукция ремиссии при остром промиелоцитарном лейкозе, у больных ранее не леченных, в т.ч. с рецидивами после химиотерапии с включением антрациклинов или рефрактерных к стандартным схемам химиотерапии. Для местного применения: угри сливные, вульгарные, в т.ч. с образованием комедонов, папул, пустул, болезнь Фавра - Ракушо, гиперпигментация

При приеме внутрь лечение проводится в условиях стационара под тщательным наблюдением онколога или гематолога. Во время лечения необходим контроль уровня холестерина, триглицеридов, количества лейкоцитов, функции печени. После прекращения лечения через 2-4 нед возможен рецидив острого лейкоза. Женщинам (даже при анамнестических указаниях на бесплодие) необходимо применять адекватные меры контрацепции за месяц до, во время и в течение месяца после завершения курса. Применение начинают на 2-3-й день нормального менструального цикла. Отсутствие беременности должно быть подтверждено лабораторными методами за 2 нед до начала лечения, подобные исследования проводить не реже 1 раза в месяц. При значительном повышении количества лейкоцитов в крови лечение необходимо сочетать с полнодозовым курсом химиотерапии. При наружном применении при проведении лечения следует предохранять обработанные участки кожи от воздействия солнечного света и искусственного УФ облучения, ветра, холода, пациентам, имеющим загар, лечение следует начать после ослабления загара. При попадании на слизистые оболочки промывать водой.

Противопоказания к применению

гиперчувствительность к компонентам препарата, для местного применения - острые воспалительные поражения кожи, розацеа, раны, ожоги кожи, фотосенсибилизация, заболевания прямой кишки. Ограничения к применению: отсутствие надежной контрацепции у женщин детородного возраста, внутричерепная гипертензия (особенно у детей), гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, лейкоцитоз , нарушение функции печени и почек, панкреатит, сахарный диабет, хроническая интоксикация, возраст старше 50 лет, детский возраст (при назначении внутрь - до 1 года и до 12 лет - при местном использовании).

Применение при беременности и детям

Применение Весаноида противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание. Безопасность и эффективность применения Весаноида у детей не определены.

Побочные действия

аритмия, артериальная гипотензия, гипертензия, флебит, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, миокардит, перикардит, легочная гипертензия, кардиомиопатия, флебиты, ДВС-синдром, в/к кровоизлияния, периферические отеки, асцит, базофилия, гипергистаминемия, гиперкальциемия, головокружение, парестезия, тревожность, бессонница, депрессия, внутричерепное кровоизлияние, внутричерепная гипертензия, возбуждение, галлюцинации, головная боль, слабость, утомляемость, спутанность сознания, возбуждение, сонливость, судорожный синдром, деменция, галлюцинации, агнозия, афазия, отек головного мозга, кома, дизартрия, энцефалопатия, гемиплегия, гипорефлексия, тремор, поражение спинного мозга и другие неврологические реакции, нарушение зрения и слуха, желудочно-кишечное кровотечение, боль в животе, диарея, запор, диспепсия, гепатоспленомегалия, гепатит, язвенная болезнь, неспецифические нарушения печени, буллезный стоматит, отсутствие аппетита, тошнота и рвота, изменение массы тела, желтуха, панкреатит, нарушение функции почек, дизурия, острая почечная недостаточность, увеличение простаты, некроз почечных канальцев, инфекции верхних дыхательных путей, диспноэ, дыхательная недостаточность, плеврит, пневмония, хрипы, экспираторная одышка, инфекции нижних дыхательных путей, инфильтрация легочной ткани, отек легких, бронхиальная астма, отек гортани, неспецифические заболевания легких, кашель, отек слизистой оболочки носа, алопеция, повышенная потливость, целлюлит, сухость кожи и слизистых оболочек, ксерофтальмия, хейлит, дерматит, отек лица, сыпь, эритема, зуд, внутрикожные кровоизлияния, при местном применении - ощущение жжения, гиперемия, отечность, образование волдырей, шелушение, временные очаги гипер- или гипопигментации, фотосенсибилизация, крайне редко - контактный аллергический, эксфолиативный, буллезный дерматит. Прочие: гипотермия, повышение уровня триглицеридов, холестерина, трансаминаз, общий болевой синдром (миалгия, боль в костях), ацидоз, 'синдром ретиноевой кислоты' (лихорадка, сухость слизистых оболочек, тошнота/рвота, сыпь, мукозиты, острый респираторный дистресс-синдром, одышка, ощущение нехватки воздуха, пневмония, отек гортани, отек легких, бронхиальная астма, инфильтрация легочной ткани, гиперлейкоцитоз, гипотензия, плеврит, почечная, печеночная или полиорганная недостаточность (возможен летальный исход), развитие инфекций (септицемия), летаргия

Лекарственное взаимодействие

Поскольку полностью транс-ретиноевая кислота метаболизируется печеночной системой цитохрома Р450, существует возможность изменения фармакокинетики одновременно принимаемых препаратов, являющихся индукторами или ингибиторами этой ферментной системы. К ЛС, стимулирующим активность печеночных ферментов системы Р450, относятся рифампицин, ГКС, фенобарбитал и пентобарбитал. ЛС, подавляющие активность печеночных ферментов системы Р450, включают кетоконазол, циметидин, эритромицин, верапамил, дилтиазем и циклоспорин. Данных, которые бы свидетельствовали об изменении эффективности или токсичности этих препаратов при одновременном применении с полностью транс-ретиноевой кислотой, нет. Сведения о возможных фармакокинетических взаимодействиях между полностью транс-ретиноевой кислотой и дауномицином и цитарабином отсутствуют. Антифибринолитические средства, такие как транексамовая кислота, аминокапроновая кислота и апротинин: у больных, одновременно получающих полностью транс-ретиноевую кислоту и антифибринолитические препараты, описаны редкие случаи тромботических осложнений с летальным исходом. При назначении полностью транс-ретиноевой кислоты вместе с этими препаратами необходимо соблюдать осторожность. Малые дозы прогестагенов («мини-пили»): полностью транс-ретиноевая кислота уменьшает противозачаточную эффективность этих препаратов. Тетрациклины: системная терапия ретиноидами может привести к внутричерепной гипертензии. Поскольку препараты тетрациклинового ряда также могут повышать внутричерепное давление, их не следует назначать одновременно с полностью транс-ретиноевой кислотой. Витамин А: как и другие ретиноиды, полностью транс-ретиноевую кислоту не следует применять в сочетании с витамином А из-за усиления симптомов гипервитаминоза А.

Дозировка

внутрь: 45 мг/м2 /сут в 2 приема в течение 90 дней или в течение 30 дней после достижения полной ремиссии с последующей консолидирующей химиотерапией цитостатиками. Предельно допустимая доза для взрослых - 195 мг/м2 /сут, для детей - 60 мг/м2 /сут. При почечной и/или печеночной недостаточности дозу уменьшают до 25 мг/м2 /сут, у больных с солидными опухолями - до 1/3 от максимальной, у детей - ниже максимально рекомендуемой. Местно: на вымытую и высушенную поверхность пораженного участка кожи равномерно наносят тонким слоем (гель и крем наносят пальцем, лосьон и раствор - ватным тампоном) 1-2 раза в сутки на 6 ч, после чего смывают водой. Курс лечения - 4-6 нед (до 14 нед). В профилактических целях - 1-3 раза в неделю в течение длительного времени (после обработки теплой водой). Для людей со светлой и сухой кожей время экспозиции в начале лечения составляет 30 мин, затем продолжительность воздействия постепенно увеличивают

Передозировка

Передозировка третиноина будет проявляться обратимыми симптомами, характерными для гипервитаминоза А. Доза, рекомендованная для больных ОПМЛ, составляет 1/4 дозы, максимально переносимой пациентами с с`oлидными опухолями, и является меньшей, чем максимально переносимая доза для детей. Специфического лечения передозировки нет, однако важно, чтобы больной был помещен в гематологическое отделение.

Меры предосторожности

У больных с гиперлейкоцитозом, возникающим на фоне монотерапии третиноином, профилактика СРК заключается в подключении полнодозной химиотерапии антрациклинами при контроле уровня лейкоцитов. В настоящее время рекомендуется следующая схема терапии: - немедленное начало лечения, если в момент диагноза или в любое время на фоне комбинированной терапии полностью транс-ретиноевой кислотой и химиотерапией число лейкоцитов превышает 5000 в 1 мкл, - подключение полнодозной химиотерапии к лечению Весаноидом у больных с числом лейкоцитов менее 5000 в 1 мкл к моменту диагноза, если лейкоцитоз возрастает до >=6000 в 1 мкл — на 1-6 дни лечения, >=10 000 в 1 мкл — на 7-10 дни лечения и >=15 000 в 1 мкл — на 11-28 дни лечения, - при возникновении самых ранних признаков СРК необходимо начать курс лечения дексаметазоном (по 10 мг через каждые 12 ч в течение максимум 3 дней или до купирования СРК), - при умеренном и тяжелом течении СРК необходимо рассмотреть вопрос о временном прерывании терапии полностью транс-ретиноевой кислотой. Необходимо соблюдать осторожность при лечении больных комбинацией Весаноида и антифибринолитических препаратов, таких как транексамовая кислота, аминокапроновая кислота или апротинин поскольку в первый месяц терапии существует риск тромбоза (см. «Взаимодействия»). Полностью транс-ретиноевая кислота должна назначаться только больным ОПМЛ под тщательным наблюдением врача гематолога или врача онколога. В ходе лечения больных ОПМЛ третиноином должны проводиться поддерживающие мероприятия, например профилактика кровотечения и противоинфекционная терапия. Необходимо часто контролировать картину крови, показатели свертывания, функцию печени и концентрации триглицеридов и холестерина. Влияние на способность к вождению транспорта и работу с машинами и механизмами При лечении полностью транс-ретиноевой кислотой эта способность может быть нарушена, особенно если у больных появляется головокружение или сильные головные боли.