Гикамтин 4мг-5мл 5 шт лиофилизат для приготовления раствора для инфузий glaxosmithkline manufacturing spa

• Состав и форма выпуска
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания к применению
• Противопоказания к применению
• Применение при беременности и детям
• Побочные действия
• Лекарственное взаимодействие
• Дозировка
• Передозировка

Состав и форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий — 1 фл. топотекана гидрохлорид (в пересчете на топотекан-основание) — 4 мг вспомогательные вещества: кислота винная, маннит, кислота хлористоводородная или натрия гидроксид во флаконах по 5 мл, в пачке картонной 1 флакон или в пластиковых поддонах по 5 флаконов, в пачке картонной 1 поддон.

Описание лекарственной формы

Пористая масса от светло-желтого до зеленовато-желтого цвета.

Фармакокинетика

В/в. После в/в введения топотекана в дозах от 0,5 до 1,5 мг/м2 в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней плазменный Cl составляет 64 л/ч. Объем распределения топотекана — 132 л. T1/2 — 2-3 ч. Сравнение фармакокинетических параметров не выявляет каких-либо изменений в фармакокинетике на протяжении 5 дней лечения. AUC увеличивается пропорционально увеличению дозы. Связывание топотекана с белками плазмы — 35%, распределение между клетками крови и плазмой однородное. Основным путем метаболизма топотекана является рН-зависимый гидролиз лактонового кольца, при котором образуется карболовая кислота с открытым кольцом. 20-60% введенной дозы топотекана выводится с мочой в неизмененном виде или в форме метаболитов. Метаболизируясь в печени, топотекан не ингибирует ферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A или CYP4A, входящие в систему цитохрома P450, а также цитозольные ферменты дигидропиримидиноксидазу или ксантиноксидазу. Плазменный Cl топотекана у пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина 41-60 мл/мин) снижается приблизительно до 67%. Объем распределения также слегка уменьшается, и T1/2 удлиняется только на 14%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный Cl топотекана уменьшается до 34%. Объем распределения также снижается приблизительно на 25%, что приводит к увеличению T1/2 с 1,9 до 4,9 ч. У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный Cl топотекана снижается до 67%, а общий плазменный Cl — приблизительно на 10% по сравнению с контрольной группой, T1/2 топотекана увеличивается приблизительно на 30%, при этом значимых изменений в объеме распределения не наблюдается. При назначении Гикамтина® в комбинации с цисплатином (цисплатин в 1-й день, топотекан в 1-й и 5-й день) Cl топотекана уменьшается на 5-й день по сравнению с первым днем (19,1 л/ч/м2 по сравнению с 21,3 л/ч/м2).

Фармакодинамика

Противоопухолевое действие топотекана обусловлено ингибированием топоизомеразы I — фермента, непосредственно участвующего в репликации ДНК. Топотекан стабилизирует ковалентный комплекс фермента и спирально-расщепленной ДНК, который является промежуточным звеном каталитического механизма. Ингибирование топоизомеразы I приводит к разрыву односпиральной ДНК и остановке репликации ДНК.

Показания к применению

мелкоклеточный рак легкого, рак яичника, рецидивирующий или персистирующий рак шейки матки, не поддающийся хирургическому лечению и/или лучевой терапии (стадия IVB), в составе комбинированной терапии с цисплатином.

Противопоказания к применению

повышенная чувствительность к топотекану или другим компонентам, входящим в состав препарата, выраженное угнетение функции костного мозга (число нейтрофилов —

Применение при беременности и детям

В экспериментальных исследованиях показано эмбрио- и фетотоксическое действие Гикамтина®. Как и другие цитостатики, Гикамтин® может отрицательно воздействовать на плод при назначении беременным женщинам. Необходимо рекомендовать женщинам пользоваться надежными методами контрацепции на фоне терапии Гикамтином® и немедленно информировать лечащего врача при наступлении беременности. Неизвестно, выводится ли препарат с грудным молоком, поэтому при лечении Гикамтином® рекомендуется прекратить кормление грудью.

Побочные действия

Длительное применение не вызывает повышения токсического действия препарата. Серьезных проявлений кардиотоксичности, нейротоксичности, органной токсичности не отмечено. Частота возникновения нежелательных явлений классифицировалась следующим образом: очень часто — >=1/10, часто — >=1/100, =1/1000, =1/10000,

Лекарственное взаимодействие

Усиление миелосупрессии возможно при комбинированном применении топотекана с другими цитотоксическими препаратами (например паклитакселом или этопозидом), что требует соответствующей коррекции дозы топотекана. Характер взаимодействия топотекана с препаратами платины зависит от последовательности назначения платины, а именно от того, назначают ли препараты платины в 1-й или 5-й день применения топотекана. Если препараты платины назначают в 1-й день, то следует применять уменьшенные дозы каждого препарата по сравнению с дозами при назначении препаратов платины в 5-й день. Ниже приведены дозы и схемы применения топотекана и препаратов платины: цисплатин — в 1-й день в дозе 50 мг/м2 и топотекан — в дозе 0,75 мг/м2, с 1-го по 5-й день, цисплатин — в 5-й день в дозе 50 мг/м2 и топотекан — в дозе 1,25 мг/м2, с 1-го по 5-й день, карбоплатин — в 1-й день: AUC 5 (формула Калверта), топотекан — в дозе 0,5 мг/м2, с 1-го по 5-й день, карбоплатин — в 5-й день: AUC 5 (формула Калверта), топотекан — в дозе 1 мг/м2, с 1-го по 5-й день. Топотекан не ингибирует ферменты цитохрома Р450. Одновременное применение с гранисетроном, ондансетроном, морфином или ГКС не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры топотекана.

Дозировка

В/в, в виде 30-минутной инфузии. Взрослые и пожилые пациенты Перед назначением первого курса терапии Гикамтином® количество нейтрофилов должно быть >=1500/мкл, тромбоцитов — >=100000/мкл, а уровень гемоглобина — >=9 г/дл. Мелкоклеточный рак легкого. Рак яичника. По 1,5 мг/м2 ежедневно в течение 5 последовательных дней с интервалом в 3 нед. Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у больных раком яичников — 8-11,7 нед, у больных мелкоклеточным раком легкого — 6,1 нед. Приблизительно у 18% больных раком яичника эффект был достигнут после проведения 5 и более курсов терапии). Повторные курсы терапии Гикамтином® можно проводить только при следующих показателях: нейтрофилов — >= 1000/мкл, тромбоцитов — >=100000/мкл и гемоглобина — >=9 г/дл (в т.ч. после переливания крови, если это необходимо). При выраженной нейтропении (количество нейтрофилов =1500/мкл, тромбоцитов — >=100000/мкл и гемоглобина — >=9 г/дл (в т.ч. после переливания крови, если это необходимо). При фебрильной нейтропении (повышение температуры тела до 38 °C и выше при количестве нейтрофилов =40 мл/мин коррекция режима дозирования не требуется. Рекомендуемая доза для пациентов с Cl креатинина от 20 до 39 мл/мин — 0,75 мг/м2 в день. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением Cl креатинина менее 20 мл/мин отсутствуют. Комбинированная терапия. Начинать терапию Гикамтином® в комбинации с цисплатином для лечения рака шейки матки рекомендуется только больным, у которых концентрация креатинина в плазме не превышает 1,5 мг/дл. Если во время лечения уровень креатинина в плазме превысит 1,5 мг/дл, следует выполнять рекомендации инструкции по применению цисплатина по уменьшению его дозы/отмене. В случае отмены цисплатина нет достаточных данных, касающихся продолжения монотерапии Гикамтином® у больных раком шейки матки. Дозы у пациентов с нарушением функции печени Для пациентов с нарушениями функции печени (уровень билирубина от 1,5 до 10 мг/дл) коррекция дозы не требуется. Дети Использование Гикамтина® для лечения детей не рекомендуется, т.к. имеющийся опыт применения препарата у детей недостаточен. Инструкция по приготовлению раствора Содержимое флакона растворить в 4 мл стерильной воды для инъекций до концентрации 1 мг/мл. Полученный раствор необходимо разбавить 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы до концентрации 25-50 мкг/мл.

Передозировка

Симптомы: угнетение функции костного мозга, стоматит. Лечение: антидот при передозировке топотекана неизвестен. Лечение симптоматическое.