Аторвастатин-лексвм 10мг 30 шт таблетки покрытые пленочной оболочкой
- Производитель: Протек
- Завод-производитель: Сандживани Парантерал Лимитед (Индия)
- Форма выпуска: Таблетки покрытые пленочной оболочкой
- Дозировка: 10 мг
- Действующее вещество: Аторвастатин
- Упаковка: Блистер
- Состав и форма выпуска
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Клиническая фармакология
- Показания к применению
- Противопоказания к применению
- Применение при беременности и детям
- Побочные действия
- Лекарственное взаимодействие
- Дозировка
- Передозировка
Состав и форма выпуска
1 таблетка содержит активное вещество: в пересчете на аторвастатин - 10 мг.
Таблетки 30 шт.
Описание лекарственной формы
Таблетки покрытые пленочной оболочкой, 10 мг.
Фармакокинетика
Абсорбция - высокая. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) - 1-2 ч, максимальная концентрация действующего вещества в плазме крови (Сmах) у женщин выше на 20 %, площадь под кривой 'концентрация действующего вещества - время' (AUC) - ниже на 10 %, Сmах у больных алкогольным циррозом печени в 16 раз, AUC - в И раз выше нормы.
Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25 % и 9 % соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30 %). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата. Биодоступность - 14 %, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - 30 %, Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и при 'первом прохождении' через печень.
Средний объем распределения - 381 л, связь с белками плазмы - более 98%.
Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета- окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 ч благодаря их наличию. Период полувыведения (Т1/2) - 14 ч. Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче.
Не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы.
При печеночной недостаточности у больных алкогольным циррозом печени (Чайлд-Пьюг В) Сmах и AUC значительно повышаются (в 16 и 11 раз, соответственно).
Сmах и AUC препарата у пожилых (65 лет старше) на 40 и 30%, соответственно выше таковых у взрослых пациентов молодого возраста (клинического значения не имеет). Сmах у женщин на 20% выше, а AUC на 10% ниже таковых у мужчин (клинического значения не имеет).
Почечная недостаточность не влияет на концентрацию препарата в плазме.
Фармакодинамика
Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стиролов, включая холестерин.
Триглицериды (ТГ) и холестерин в печени включаются в состав липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), при синтезе в печени поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани.
Липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП.
Снижает концентрацию холестерина и липопротеинов в плазме крови за счет угнетения ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения числа 'печеночных' рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП.
Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов.
Снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими лекарственными средствами (ЛС). В дозах 40 мг снижает концентрацию общего холестерина на 30-46 %, ЛПНП - на 41-61 %, аполипопротеина В - на 34-50 % и ТГ - на 14-33 %, вызывает повышение концентрацию холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А.
Дозозависимо снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии др. гиполипидемическими ЛС.
Достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в т.ч. развитие смерти от инфаркта миокарда), риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда.
Не оказывает канцерогенного и мутагенного действия. Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода лечения.
Клиническая фармакология
Гиполипидемическое средство - ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.
Показания к применению
- Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия IIа типа),
- комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (IIа и IIb типа по Фредриксону),
- с повышенным содержанием ТГ в плазме крови (тип IV по Фредриксону),
- дисбеталипопротеинемия (III типа) (в качестве дополнения к диете),
- семейная эндогенная гипертриглицеридемия (IV типа), только когда диета и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными,
- гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии).
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к компонентам препарата, активные заболевания печени, повышение активности 'печеночных' трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
- Алкоголизм, злоупотребление алкоголем,
- заболевания печени в анамнезе,
- тяжелые нарушения электролитного баланса,
- эндокринные и метаболические нарушения,
- артериальная гипотензия,
- тяжелые острые инфекции (сепсис),
- неконтролируемая эпилепсия,
- обширные хирургические вмешательства,
- травмы.
Применение при беременности и детям
Противопоказано при беременности. Женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные методы контрацепции. Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата во время беременности. При применении матерями в I триместр беременности ловастатина (ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы) с декстроамфетамином известны случаи рождения детей с деформацией костей, трахео-эзофагеальным свищом, атрезией ануса.
Не применять детям до 18 лет.
Побочные действия
Наиболее часто (1% и более): бессонница, головная боль, астенический синдром, тошнота, диарея, абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм, запор, миалгия.
Менее часто (менее 1 %): со стороны нервной системы - недомогание, головокружение, амнезия, парестезии, периферическая нейропатия, гипестезии.
Со стороны пищеварительной системы: рвота, анорексия, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине, судороги мышц, миозит, миопатия, артралгия, рабдомиолиз.
Аллергические реакции: крапивница, зуд, кожная сыпь, анафилаксия, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), синдром Лайелла.
Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения.
Со стороны обмена веществ: гипо- или гипергликемия, повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК).
Прочие: импотенция, периферические отеки, увеличение массы тела, боль в груди, вторичная почечная недостаточность, алопеция, шум в ушах.
Имеются сообщения о развитии атонического фасциита на фоне применения аторвастатина, однако, связь с приемом препарата возможна, но до настоящего времени не доказана, этиология не известна.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном назначении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, иммунодепрессивных, противогрибковых ЛС (относящихся к азолам) и никотинамида концентрация аторвастатина в плазме (и риск возникновения миопатии) повышается.
При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки) отмечается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.
Антациды снижают концентрацию на 35% (влияние на содержание холестерина ЛПНП не меняется).
При одновременном применении аторвастатина (по 10 мг 1 раз в сутки) и азитромицина (по 500 мг 1 раз в сутки) концентрация аторвастатина в плазме не изменяется.
Клинически значимого взаимодействия не отмечается при одновременном применении с варфарином, циметидином, феназоном.
Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме (при одновременном применении с эритромицином Сmах аторвастатина увеличивается на 40 %).
При применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивается примерно на 20 %.Увеличивает концентрацию (при назначении с аторвастатином в дозе 80 мг/сут) пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон на 30 % и этинилэстрадиол на 20 %.
Гиполипидемический эффект комбинации с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности, несмотря на снижение концентрации аторвастатина на 25% при его одновременном использовании с колестиполом.
При одновременном применении аторвастатина 80 мг и амлодипина 10 мг фармакокинетика аторвастатина не изменялась.
Одновременное применение с ЛС, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в том числе циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).
При применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивается на 20 %.
Дозировка
Доза колеблется от 10 до 80 мг в сутки и подбирается с учетом исходных концентраций холестерина, цели терапии и индивидуального эффекта. Для большинства пациентов начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки.
При первичной гиперхолестеринемии и комбинированной (смешанной) гиперлипидемии назначают по 10 мг 1 раз в день. Эффект проявляется в течение 2 нед, максимальный эффект наблюдается в течение 4 недель.
При печеночной недостаточности дозы необходимо снижать.
При почечной недостаточности и у пациентов пожилого возраста коррекции доз препарата не требуется.
При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии применяют по 40 - 80 мг 1 раз в сутки (снижение содержания ЛПНП на 18-45%).Доза колеблется от 10 до 80 мг в сутки и подбирается с учетом исходных концентраций холестерина, цели терапии и индивидуального эффекта. Для большинства пациентов начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки.
При первичной гиперхолестеринемии и комбинированной (смешанной) гиперлипидемии назначают по 10 мг 1 раз в день. Эффект проявляется в течение 2 нед, максимальный эффект наблюдается в течение 4 недель.
При печеночной недостаточности дозы необходимо снижать.
При почечной недостаточности и у пациентов пожилого возраста коррекции доз препарата не требуется.
При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии применяют по 40 - 80 мг 1 раз в сутки (снижение содержания ЛПНП на 18-45%).
Передозировка
Симптомы: развитие миопатии с последующим рабдомиолизом и острой почечной недостаточностью. При этом препарат должен быть немедленно отменен.
Лечение: специфического антидота нет. Проводится симптоматическая терапия. Принимают меры для поддержания жизненно важных функций организма и меры по предупреждению дальнейшего всасывания препарата: промывание желудка, прием активированного угля. Поскольку аторвастатин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, гемодиализ является малоэффективным.
Комментарии ()