Прадакса капс. 110мг №180

Фармакологическое действие

Фармгруппа: Прямой ингибитор тромбина.Фармдействие: Дабигатрана этексилат является низкомолекулярным пролекарством, не обладающим фармакологической активностью.После приема внутрь быстро всасывается и путем гидролиза, катализируемого эстеразами, превращается в дабигатран. Дабигатран является активным, конкурентным, обратимым прямым ингибитором тромбина и оказывает действие в основном в плазме. Так как тромбин (сериновая протеаза) превращает в процессе каскада коагуляции фибриноген в фибрин, то угнетение его активности препятствует образованию тромба.Дабигатран ингибирует свободный тромбин, фибрин-связывающий тромбин и вызванную тромбином агрегацию тромбоцитов.In vivo и ex vivo в исследованиях на животных с использованием различных моделей тромбоза продемонстрирована антитромботическая эффективность и антикоагулянтная активность дабигатрана после внутривенного применения и дабигатрана этексилата после приема внутрь.Выявлена тесная корреляция между концентрацией дабигатрана в плазме и выраженностью антикоагулянтного эффекта.Дабигатран удлиняет активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ).Фармакокинетика: После приема ПРАДАКСА® внутрь фармакокинетический профиль дабигатрана в плазме крови здоровых добровольцев характеризуется быстрым увеличением в плазме концентрации с достижением Сmax в пределах 0.5-2 часов. После достижения Сmax плазменные концентрации дабигатрана снижаются биэкспоненциально, конечный период полувыведения в среднем составляет около 14-17 часов у молодых людей и 12-14 часов у пожилых. Период полувыведения не зависит от дозы. Максимальная концентрация в плазме крови и площадь под кривой концентрация-время (AUC) изменяются пропорционально дозе. Пища не влияет на биодоступность дабигатрана этексилата, однако время достижения пика плазменной концентрации замедляется на 2 часа. Абсолютная биодоступность дабигатрана при приеме ПРАДАКСА® внутрь составляет около 6,5%.В исследовании по изучению всасывания дабигатрана этексилата через 1-3 часа после оперативного лечения продемонстрировано замедление всасывания по сравнению со здоровыми добровольцами. Выявлено плавное нарастание кривой концентрация-время без появления пика концентрации в плазме. Пик плазменной концентрации наблюдали к 6 часу после приема или к 7-9 часу после операции. Следует отметить, что такие факторы как анестезия, парез ЖКТ и хирургическая операция могут иметь значение в замедлении всасывания, независимо от лекарственной формы препарата. В другом исследовании было показано, что медленное всасывание или задержка абсорбции наблюдается обычно только в день операции. В последующие дни всасывание дабигатрана происходит быстро с достижением пика концентрации через 2 часа после приема. Метаболизм и экскреция дабигатрана были изучена у здоровых добровольцев (мужчины) после однократного внутривенного введения радиоактивно-меченного дабигатрана. Выделение препарата происходило в основном через почки (85%). Экскреция с калом составляла около 6% от введенной дозы. В течение 168 часов после введения препарата выведение общей радиоактивности составляло 88-94% от величины применявшейся дозы.После приема внутрь дабигатрана этексилат быстро и полностью превращается в дабигатран, являющийся активной формой в плазме. Основным путем метаболизма дабигатрана этексилата является гидролиз, катализируемый эстеразами, при этом происходит его превращение в активный метаболит дабигатран.При конъюгации дабигатрана образуется 4 изомера фармакологически активных ацилглюкуронидов: 1-О, 2-О, 3-О, 4-О, каждый из которых составляет менее 10% от общего содержания дабигатрана в плазме. Следы других метаболитов обнаружены только при использовании высокочувствительных аналитических методов. Дабигатран выделяется в основном через почки в неизмененном виде.Установлена низкая способность (34-35%) связывания дабигатрана с белками плазмы человека вне зависимости от концентрации препарата. Объем распределения дабигатрана составляет 60-70 л и превосходит объем общего содержания воды в организме, что указывает на умеренное распределение дабигатрана в тканях.Фармакокинетика у особых групп больных:Нарушение функции почек: У добровольцев с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) значение AUC дабигатрана после приема внутрь было в 2,7 раза больше по сравнению с исследуемыми с нормальной функцией почек.При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 10-30 мл/мин) значение AUC дабигатрина и периода полувыведения возрастали соответственно в 6 и 2 раза по сравнению с лицами без почечной недостаточности.Пожилые больные: По сравнению с молодыми людьми, у пожилых значение AUC и Сmax возрастало соответственно на 40-60% и 25%. В популяционных исследованиях фармакокинетики с участием пожилых лиц (до 88 лет) установлено, что при повторных приемах дабигатрана возрастало его содержание в организме. Наблюдаемые изменения коррелировали с возрастным снижением клиренса креатинина.Печеночная недостаточность: У 12 пациентов с умеренным нарушением печеночной функции (степень В по Чайлд-Пью) не было выявлено изменений в содержании дабигатрана по сравнению с контролем.Масса тела: В популяционных фармакокинетических исследованиях оценивали параметры фармакокинетики у пациентов с массой тела от 48 до 120 кг.Масса тела оказывала незначительное влияние на плазменный клиренс дабигатрана, его содержание в организме было выше у пациентов с низкой массой тела.У пациентов с массой тела выше 120 кг отмечено снижение эффективности препарата примерно на 20%, а при массе тела 48 кг – повышение примерно на 25% по сравнению с пациентами со средней массой тела.Пол: В клинических исследованиях 3 фазы не было выявлено различий в эффективности и безопасности ПРАДАКСА® у мужчин и женщин. У женщин воздействие препарата было на 40-50% выше, чем у мужчин, однако изменения дозы при этом не требуется.Этнические группы: При сравнительном исследовании фармакокинетики дабигатрана у европейцев и японцев после однократного и повторного приема препарата в исследуемых этнических группах не было выявлено клинически значимых изменений.Фармакокинетические исследования у лиц негроидной расы не проводились.

Показания

Профилактика венозных тромбоэмболий у больных после ортопедических операций.

Противопоказания

Известная гиперчувствительность к дабигатрану или дабигатрану этексилату или к одному из вспомогательных веществ,Больные с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин),Геморрагические нарушения, больные с геморрагическим диатезом, больные со спонтанным или с фармакологически индуцированным нарушением гемостаза,Активное клинически значимое кровотечение,Нарушения функции печени и заболевания печени, которые могут повлиять на выживаемость,Одновременный прием хинидина,Поражение органов в результате клинически значимого кровотечения, включая геморрагический инсульт в течение предыдущих 6 месяцев до начала терапии,Возраст пациентов менее 18 лет.

Состав

1 капс.:- дабигатрана этексилата мезилат 172.95 мг, что соотв. содержанию дабигатрана этексилата 150 мгВспомогательные вещества: акации камедь - 8.86 мг, винная кислота (крупнозернистая) - 44.28 мг, винная кислота (порошок) - 59.05 мг, винная кислота (кристаллическая) - 73.81 мг, гипромеллоза - 4.46 мг, диметикон - 0.08 мг, тальк - 34.31 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 34.59 мг.Состав оболочки капсулы: каррагинан (E407) - 0.285 мг, калия хлорид - 0.4 мг, титана диоксид (E171) - 5.4 мг, индигокармин (E132) - 0.054 мг, краситель солнечный закат желтый (E110) - 0.004 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) - 79.35 мг, вода очищенная - 4.5 мг.Состав чернил черных Colorcon S-1-27797: шеллак 52.5%, бутанол 6.55%, этанол денатурированный (спирт метилированный) 0.65%, краситель железа оксид черный (E172) 33.77%, изопропанол 3.34%, пропиленгликоль 1.25%, вода очищенная 1.94%.

Способ применения и дозы

Способ применения – внутрь.Особые указания при изъятии капсул из блистера:- Выньте капсулы из блистера, отслаивая фольгу- Не выдавливайте капсулы через фольгу- Удаляйте фольгу настолько, чтобы было удобно вынуть капсулы Дабигатрана этексилат следует запивать водой, принимать во время еды или натощак.Взрослые:Предотвращение венозных тромбоэмболий (ВТ) у больных после ортопедических операций: рекомендованная доза составляет 220 мг однократно в сутки (2 капсулы по 110 мг).У больных с умеренным нарушением функции почек повышен риск развития кровотечения, рекомендованная доза составляет 150 мг однократно в сутки (2 капсулы по 75 мг).Предотвращение ВТ после эндопротезирования коленного сустава: лечение ПРАДАКСА® следует начинать через 1- 4 часа после завершения операции с приема одной капсулы (110 мг) с последующим увеличением дозы до 2 капсул однократно в сутки в течение последующих 10 дней. Если гемостаз не достигнут, лечение следует отложить. Если лечение не началось в день операции, терапию следует начинать с приема2 капсул однократно в сутки.Предотвращение ВТ после эндопротезирования тазобедренного сустава:Применение ПРАДАКСА® следует начинать через 1- 4 часа после завершения операции с приема одной капсулы (110 мг) с последующим увеличением дозы до 2 капсул однократно в сутки в течение последующих 28-35 дней. Если гемостаз не достигнут, лечение следует отложить. Если лечение не началось в день операции, терапию следует начинать с приема 2 капсул однократно в сутки.Клиренс креатинина может быть определен с помощью формулы Кокрофта - Голта:Клиренс креатинина (мл/мин) (Мужчины )=((140 - возраст (в годах)) х масса тела (кг))/(72 х сывороточный креатинин (мг/100 мл))Клиренс креатинина (мл/мин) (Женщины )=(0,85 х (140 - возраст (в годах)) х масса тела (кг))/(72 х сывороточный креатинин (мг/100 мл))Нет данных по использованию препарата у больных с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), лечение ПРАДАКСА® таким больным не рекомендовано.Дабигатран выводится при диализе, клинических исследований у подобных больных не проводилось.Пожилые пациенты (старше 75 лет): Опыт применения у пациентов ограничен. Рекомендуемая доза 150 мг (2 капсулы по 75 мг однократно). При проведении фармакокинетических исследований у пожилых больных, у которых с возрастом наблюдается снижение функции почек, было установлено повышение содержания препарата в организме. Дозу препарата следует рассчитывать так же, как и для пациентовс нарушением функции почек.Переход от лечения дабигатраном этексилатом к парентеральному введению антикоагулянтов: выждать 24 часа с введения последней дозы до перехода терапии с ПРАДАКСА® на парентеральные антикоагулянты.Переход от лечения парентеральными антикоагулянтами на терапию дабигатраном этексилатом: нет соответствующих данных, поэтому не рекомендуется начинать терапию ПРАДАКСА® до планового введения очередной дозы парентерального антикоагулянта.Нарушение функции печени: больные с умеренным или тяжелым нарушением функции печени (степень В и С по классификации Чайлд-Пью) или с заболеванием печени, способным оказать влияние на выживаемость, или с увеличением более чем в 2 раза верхней границы нормы печеночных ферментов исключались из клинических исследований. В связи с этим, применение ПРАДАКСА® у этих больных не рекомендуется.Нарушение функции почек: после внутривенного введения 85% дабигатрана плазмы экскретируется через почки. У больных с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) существует высокий риск развития кровотечения. У таких больных дозу следует снизить до 150 мг в сутки.

Отзывы о Прадакса капс. 110мг №180

    Вам будут интересны: