Амзаар 5мг+50мг 30 шт таблетки покрытые пленочной оболочкой

• Состав и форма выпуска
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Инструкция
• Показания к применению
• Противопоказания к применению
• Применение при беременности и детям
• Побочные действия
• Лекарственное взаимодействие
• Дозировка
• Передозировка

Состав и форма выпуска

Таблетки - 1 таб.:

• Активные вещества: амлодипина камзилат 7,84 мг (в пересчете на амлодипин - 5 мг), лозартан калия 50 мг,
• Вспомогательные вещества: бутилгидрокситолуол - 0,1 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 17 мг, МКЦ - 265,1 мг, маннитол - 40 мг, повидон К30 - 5 мг, кросповидон - 12 мг, магния стеарат - 3 мг,
• оболочка пленочная: гипромеллоза-2910 - 8 мг, гипролоза - 2 мг, титана диоксид - 1,8 мг, тальк - 0,2 мг.

Таблетки по 5 мг+50 мг, 10 таблеток в контурных ячейковых упаковках (блистерах) из фольги алюминиевой, 3 блистера в картонной пачке.

Описание лекарственной формы

Таблетки белые или почти белые, продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой 'АТ1' на одной стороне.

Фармакологическое действие

Антигипертензивное.

Фармакокинетика

Амлодипина безилат.

Всасывание. При приеме в терапевтических дозах амлодипин хорошо абсорбируется, и Cmax в плазме крови наблюдается через 6-12 ч. Абсолютная биодоступность оценивается в диапазоне от 64 до 80%. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина.

Распределение. T1/2 составляет 30-40 ч, Css достигается через 7-8 дней приема. Vd составляет около 21 л/кг. Связывание с белками плазмы - 98%.

Метаболизм. Плазменный клиренс составляет 7 мл/мин/кг. Амлодипин в значительной степени метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Выведение. 10% амлодипина и 60% метаболитов выводится почками.

Пациенты с печеночной недостаточностью. T1/2 амлодипина увеличен у пациентов с печеночной недостаточностью.

Амлодипина камзилат.

Сравнительное исследование фармакокинетики амлодипина камзилата и референсного препарата амлодипина безилата при однократном приеме в дозе 5 мг показало схожие профили всасывания. Cmax в плазме крови в среднем составили 3,6 нг/мл - для амлодипина безилата и 3,7 нг/мл - для амлодипина камзилата, а Tmax - 6,9 и 7,3 ч соответственно, T1/2 - 42,2 ч и 39,3 ч соответственно. Полученные данные соответствуют инструкции по применению и литературным данным для амлодипина безилата. Таким образом, была показана биоэквивалентность амлодипина камзилата в дозе 5 мг оригинальному препарату амлодипина безилату в той же дозе.

Лозартан.

Всасывание. При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается. Системная биодоступность таблеток лозартана составляет около 33%.

Распределение. Как лозартан, так и его активный метаболит более чем на 99% связываются с белками плазмы, главным образом - с альбумином.

Метаболизм. Лозартан подвергается метаболизму первичного прохождения через печень с образованием активного карбоксилированного метаболита, а также других, неактивных метаболитов. Около 14% в/в введенной или принятой внутрь дозы лозартана превращается в его активный метаболит. При в/в введении или приеме внутрь 14С-меченного лозартана калия, бóльшая часть радиоактивной метки в кровотоке соответствовала лозартану и его активному метаболиту. Минимальный наблюдавшийся в клинических исследованиях уровень биотрансформации лозартана до активного метаболита составлял 1%.

Выведение. Клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 60 и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс - 74 и 26 мл/мин соответственно. При приеме внутрь около 4% дозы выводится почками в неизмененном виде и 6% - в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита является линейной при приеме внутрь в дозах до 200 мг.

При приеме внутрь концентрация лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально, с конечным T1/2 около 2 и 6-9 ч, соответственно. В дозе 100 мг, принимаемой 1 раз в сутки, ни лозартан, ни его активный метаболит не кумулируют в плазме.

Лозартан и его метаболиты выводится почками и через кишечник с желчью. При приеме внутрь и в/в введении 14С-меченного лозартана у человека соответственно 35 и 43% радиоактивности лозартана и его активного метаболита обнаруживается в моче, 58 и 50% - в кале.

Фармакокинетика у различных групп пациентов.

У пожилых пациентов с повышенным АД концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме незначительно отличается от таковых у молодых пациентов.

У женщин с повышенным АД концентрации лозартана в плазме в 2 раза выше, чем у мужчин, тогда как концентрация его активного метаболита не отличается у мужчин и женщин.

У пациентов с умеренно или средне выраженным алкогольным циррозом печени, концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме при приеме внутрь увеличились соответственно в 5 и 1,7 раза по сравнению с таковыми у молодых мужчин-добровольцев.

Концентрация лозартана в плазме не изменяется у пациентов с Cl креатинина выше 10 мл/мин. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, AUC лозартана в 2 раза выше, чем у пациентов, находящихся на гемодиализе. Концентрации его активного метаболита в плазме не изменяются у пациентов с почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе. Ни лозартан, ни его активный метаболит нельзя удалить посредством гемодиализа.

Комбинация амлодипин + лозартан.

В сравнительных клинических исследованиях совместного применения амлодипина камзилата и лозартана и применения комбинации амлодипина камзилата с лозартаном в дозах 5 мг+50 мг и 5 мг+100 мг фармакокинетические показатели в обоих случаях совпадали как для амлодипина, так и для лозартана и его активного метаболита Е-3174. Была показана биоэквивалентность между комбинацией и совместным приемом по значениям Cmax, AUC для амлодипина камзилата, лозартана и Е-3174 в обеих дозах, за исключением Cmax Лозартана в комбинации 5 мг+50 мг. Поскольку терапевтическая активность лозартана по большей части обусловлена его активным метаболитом, было заключено, что комбинация 5/50 мг терапевтически эквивалентна совместно назначаемым амлодипину в дозе 5 мг и лозартану в дозе 50 мг.

Фармакодинамика

Амзаар является комбинацией 2 активных компонентов с дополняющим друг друга гипотензивным действием: амлодипина (относится к классу БКК, производным дигидропиридина) и лозартана (относится к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II-АРА).

Активные компоненты препарата обладают разным механизмом гипотензивного действия: амлодипин - за счет вазодилатации снижает ОПСС, лозартан - за счет воздействия на РААС (ингибирует эффекты ангиотензина II), что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.

Амлодипин.

Производное дигидропиридина, представляющее собой оптически неактивную смесь оптически активных изомеров. Амлодипин блокирует кальциевые каналы, тем самым ингибируя трансмембранный переход кальция внутрь клеток миокарда и гладкомышечных клеток сосудов. Снижает АД путем прямого расслабляющего эффекта на гладкую мускулатуру артериальных сосудов. В доклинических исследованиях амлодипин оказывал более выраженное действие на гладкомышечные клетки по сравнению с кардиомиоцитами. Амлодипин не оказывает негативного влияния ни на AV проводимость, ни на сократимость миокарда. Препарат уменьшает сопротивляемость сосудов почек и увеличивает почечный кровоток.

Исследования амлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) II-IV функциональных классов по классификации NYHA (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) показали, что амлодипин не оказывает негативного влияния на толерантность к физической нагрузке, фракцию выброса или какие-либо клинические показатели, а также обмен веществ, в частности на концентрации липидов и глюкозы в плазме крови. При однократном приеме внутрь эффект амлодипина начинается через 2-4 ч и сохраняется в течение 24 ч.

Максимальный гипотензивный эффект достигается не ранее 4 нед от начала приема препарата. Амлодипин снижает АД у пациентов, находящихся в положении лежа и сидя, а также при физической нагрузке. Поскольку фармакодинамический эффект препарата развивается постепенно, амлодипин не вызывает резкого снижения АД или рефлекторной тахикардии.

Амлодипин уменьшает выраженность гипертрофии левого желудочка. Гемодинамические эффекты препарата сохраняются неизменными при долгосрочном применении.

Амлодипина камзилат химически сходен с более распространенным в клинической практике амлодипина безилатом, но обладает по сравнению с ним лучшей фотостабильностью. По данным доклинических исследований, как камзилат, так и безилат обладают одинаковыми показателями фармакодинамики и фармакокинетики. В токсикологических исследованиях амлодипина камзилата у животных не было выявлено дополнительных токсических эффектов или генотоксического потенциала относительно амлодипина безилата.

Фармакодинамическое действие амлодипина камзилата и амлодипина безилата оказалось сопоставимым при однократном приеме дозы 5 мг здоровыми добровольцами мужского пола. В частности, обе соли амлодипина оказывали сопоставимое действие на сАД и дАД, а также увеличение ЧСС, с максимальным развитием гипотензивного эффекта в интервале 6,7-11,9 ч после приема и максимального повышения ЧСС в течение 19 ч после приема. Снижение сАД и дАД примерно на 13 и 15 мм рт. ст. соответственно наблюдалось в обоих случаях, с возвращением АД к исходным значениям через 24 ч от момента приема, что соответствует известному фармакокинетическому и гемодинамическому профилю амлодипина безилата.

Лозартан.

Лозартан является синтетическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип AT1) для приема внутрь. Ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, является главным гормоном РААС и важным определяющим фактором патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами AT1, имеющимися во многих тканях организма (гладкая мускулатура сосудов, надпочечники, почки и сердце) и опосредует такие важные эффекты как вазоконстрикция и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов.

Лозартан селективно блокирует AT1-рецепторы. Как in vitro, так и in vivo лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит - Е-3174 - блокируют все физиологически связанные действия ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза в организме.

Лозартан не обладает агонистическим действием и не блокирует рецепторы других гормонов или ионных каналов, участвующих в регуляции сердечно-сосудистой деятельности. Помимо этого, лозартан не ингибирует АПФ, расщепляющий брадикинин. Соответственно, при приеме лозартана не наблюдается потенцирования опосредованных брадикинином нежелательных эффектов. При приеме лозартана устранение отрицательной обратной связи ангиотензина II и секреции ренина приводит к повышению активности ренина плазмы (АРП), что в свою очередь повышает концентрацию ангиотензина в плазме крови. Несмотря на данные изменения, гипотензивное действие и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, указывая на эффективную блокаду AT1-рецепторов. Через 3 дня после прекращения приема лозартана, АРП и концентрация ангиотензина в плазме крови снижаются до исходных значений.

Инструкция

Внутрь, независимо от приема пищи, с небольшим количеством воды один раз в сутки. Начинать лечение препаратом необходимо в случае предварительного титрования доз амлодипина и лозартана, соответственно 1 табл. Амзаара 5 мг+50 мг или 5 мг+100 мг. При необходимости возможен прямой переход с монотерапии амлодипином или лозартаном на терапию препаратом Амзаар. Амзаар может назначаться пациентам, АД которых в недостаточной степени контролируется амлодипином или лозартаном в тех же дозах, что присутствуют в комбинации (5/50 мг или 5/100 мг). Пациенты, одновременно принимающие лозартан и амлодипин, могут быть переведены на Амзаар с теми же дозами этих препаратов.

Показания к применению

Артериальная гипертензия.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к активным компонентам и/или вспомогательным компонентам препарата.

Беременность и период грудного вскармливания.

Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Гемодинамически выраженный стеноз устья аорты.

Шок.

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Тяжелая артериальная гипотензия.

С осторожностью пациентам со сниженным ОЦК, например при приеме высоких доз диуретиков, выраженной диарее, рвоте и других состояниях, приводящих к гиповолемии. Пациентам, находящихся на диете с ограничением поваренной соли. Пациентам с почечной недостаточностью (Cl креатинина <20 мл/мин), находящихся на гемодиализе.

Применение препарата с осторожностью и под наблюдением врача при: гиперкалиемии, артериальной гипотензии, печеночной недостаточности (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), синдроме слабости синусного узла (выраженная брадикардия, тахикардия), хронической сердечной недостаточности неишемической этиологии (II-IV функционального класса по классификации NYHA), аортальном стенозе, митральном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, остром инфаркте миокарда (и в течение 1 мес после него), пожилом возрасте.

Применение при беременности и детям

Противопоказано.

Побочные действия

Часто могут наблюдаться:

Головокружение и головная боль.

Нечасто:

Сонливость.

Периферические отеки, ощущение переполнения в животе, дискомфорт или болевые ощущения в груди, астения.

Эзофагеальный рефлюкс, рвота, диспепсия, дискомфорт в области живота, запор.

Крапивница и кожный зуд.

Ортостатическая гипотензия, приливы крови к коже лица, ощущение сердцебиения.

Одышка.

Системное головокружение.

Повышенная частота мочеиспускания.

Лозартан.

Часто наблюдаются:

Ригидность суставов, припухлость суставов, скелетно-мышечная боль, судороги.

Боли в груди, ларингит, ринит, кровотечение из носа, дискомфорт в области глотки, сухой кашель, бронхит, одышка.

Болевые ощущения в животе, диспепсия, диарея, тошнота.

Повышенная слабость, астения, лихорадка, отек лица.

Бессонница, повышенная утомляемость, головная боль, астения, головокружение.

Нечасто:

Фибромиалгия, артрит, артралгия.

Подагра.

Импотенция, снижение либидо.

Снижение остроты зрения, конъюнктивит, ощущение укола/жжение в глазу, нечеткость зрения.

Паническое расстройство, необычные сновидения, депрессия, спутанность сознания, тревожное расстройство, беспокойство.

Инфекции мочевыводящих путей, никтурия, нарушение частоты мочеиспускания.

Звон в ушах.

Анемии.

Васкулит, артериальная гипотензия, обморок, ортотатическая гипотензия, ощущение сердцебиения, нарушения ритма сердца, стенокардия, инфаркт миокарда.

Ангионевротический отек и крапивница.

Повышенное потоотделение, зуд, фотосенсибилизация, пурпура Шенлена-Геноха, покраснение кожи, кожная сыпь, сухость кожи, алопеция.

Панкреатит, нарушение функции печени, гепатит, гастрит, метеоризм, сухость во рту, зубная боль, запор, нарушения вкуса, анорексия.

Нервозность, мигрень, ухудшение памяти, системное головокружение, атаксия, тремор, гиперестезии, парестезии, периферическая нейропатия, расстройство памяти, сонливость, нарушение сна, нарушение мозгового кровообращения.

Редко могут наблюдаться рабдомиолиз и тромбоцитопения. Очень редко - почечная недостаточность.

Амлодипин.

Часто могут возникать:

Приливы крови к коже лица.

Ощущения сердцебиения.

Боли в животе и тошнота.

Сонливость, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль.

Нечасто:

Кровотечения из носа, увеличение массы тела, снижение массы тела.

Боль в глазах, конъюнктивит, ксерофтальмия, нарушение аккомодации, диплопия, звон в ушах.

Артроз, боли в спине, артралгия, миалгия, мышечные судороги.

Ринит и одышка.

Импотенция и гинекомастия.

Никтурия, болезненное мочеиспускание, учащенное мочеиспускание.

Чрезмерное снижение артериального давления.

Жажда, сухость слизистой оболочки полости рта, анорексия, диспепсия, метеоризм, диарея или запор, рвота.

Депрессия и лабильность настроения.

Тревожность, повышенная возбудимость, необычные сновидения, бессонница, тремор, периферическая нейропатия, парестезии, гиперестезии, общее недомогание.

Редко:

Синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит.

Миастения.

Повышение аппетита, гиперплазия десен.

Очень редко:

Гипергликемия.

Паросмия.

Реакции фоточувствительности, мультиформная эритема, отек Квинке, сыпь (в том числе крапивница, макулопапулезная и эритематозная сыпь), кожный зуд.

Нарушение пигментации кожи, холодный пот, ксеродермия, алопеция.

Кашель.

Полиурия и дизурия.

Тромбоцитопения, лейкопения, тромбоцитопеническая пурпура.

Отеки нижних конечностей, отек легких, боль в грудной клетке, инфаркт миокарда, нарушения ритма сердца, усугубление или развитие хронической сердечной недостаточности, ортостатическая гипотензия, васкулит, одышка, обморок.

Гепатит, повышение активности трансаминаз печени, гипербилирубинемия, желтуха из-за холестаза, гастрит, панкреатит.

Повышенное потоотделение, астения, амнезия, атаксия, ажитация, апатия, мигрень.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном приеме с другими гипотензивными препаратами, гипотензивный эффект от Амзаара усиливается. Одновременное назначение с лозартаном калийсберегающих диуретиков, таких как Амилорид, Триатерне и Спиронолактон, а также калийсодержащих заменителей соли и калиевых добавок приводит к повышенному содержанию калия в кровяной сыворотке.

У больных с нарушениями функции почек одновременный прием Амзаара с нестероидными противовоспалительными средствами может привести к острой почечной.

Одновременный прием Рифампина снижает концентрацию лозартана и его активного метаболита. При одновременном приеме амлодипина и зверобоя продырявленного или Рифампицина необходимо постоянно контролировать артериальное давление. Одновременное применение амлодипина и &beta,-адреноблокаторов вызывает обострение сердечной недостаточности.

Совместный прием с препаратами, содержащими литий, может усилить проявления нейротоксичности: шум в ушах, тремор, атаксию, диарею, рвоту и тошноту.

При внутривенном введении Дантролена при лечении амлодипином может возникнуть гиперкалиемия, снижение силы сокращений сердца, аритмия и коллапс.

Дозировка

Принимать по 1 таблетке принимают, 1 раз в сутки.

Передозировка

• Развитие брадикардии из-за парасимпатической стимуляции,
• тахикардия и артериальная гипотензия.