Бонефос 800мг 60 шт таблетки покрытые пленочной оболочкой

• Состав и форма выпуска
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Инструкция
• Показания к применению
• Противопоказания к применению
• Применение при беременности и детям
• Побочные действия
• Лекарственное взаимодействие
• Дозировка
• Передозировка
• Меры предосторожности

Состав и форма выпуска

Капсулы — 1 капс. динатрия клодроната тетрагидрат — 500 мг (соответствует динатрия клодронату безводному — 400 мг) вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 41,5 мг, тальк — 22,8 мг, кальция стеарат — 2,85 мг, коллоидный безводный кремний — 2,85 мг состав твердой желатиновой капсулы (размер №1): желатин, двуокись титана (Е171), красная окись железа (Е172), желтая окись железа (Е172) во флаконах ПЭ по 100 шт. или в блистерах по 10 шт, в коробке 1 флакон, 3 или 6 блистеров. Таблетки, покрытые оболочкой — 1 табл. клодронат динатрия — 800 мг вспомогательные вещества: МКЦ, коллоидная обезвоженная двуокись кремния, кроскармеллозный натрий, стеариновая кислота, магния стеарат, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400, двуокись титана в блистере 10 шт., в пачке картонной 6 блистеров. Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения — 1 мл динатрия клодроната тетрагидрат — 75 мг (соответствует динатрия клодронату безводному — 60 мг ) вспомогательные вещества: натрия гидроксид — до pH 5, вода для инъекций в ампулах по 5 мл, в коробке 5 ампул.

Описание лекарственной формы

Капсулы по 400 мг: бледно-желтые капсулы из твердого желатина, помеченные надписью «BONEFOS». Таблетки по 800 мг: белые овальные таблетки, покрытые оболочкой, с одной стороны помеченные кодом «L134». Концентрат для приготовления инфузионного раствора: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакокинетика

При приеме внутрь абсорбируется 2% введенной дозы. Cmax в сыворотке после приема единичной дозы внутрь достигается через 30 мин. Благодаря сильному сродству клодроната динатрия к кальцию и другим двухвалентным катионам, всасывание клодроната динатрия значительно снижается, когда препарат принимают с пищей или ЛС, содержащими двухвалентные катионы. Связывание клодроната динатрия с белками плазмы низкое. Выведение клодроната динатрия из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения, во время которой Т1/2 равен приблизительно 2 ч, и фазой элиминации, в которой выделение клодроната динатрия из организма происходит крайне медленно из-за его связи с костной тканью. Клодронат динатрия выводится из организма в основном почками в неизмененном виде. Около 80% клодроната динатрия удается выявить в моче в течение 2-3 дней после его приема. Т1/2 фазы выведения клодроната динатрия из костей, количество которого составляет около 20% от всосавшейся из ЖКТ дозы, очень продолжительный — до нескольких лет.

Фармакодинамика

Клодронат динатрия относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Селективное действие основывается на высоком сродстве бисфосфонатов к минеральным компонентам кости. Бисфосфонаты действуют путем подавления активности остеокластов, уменьшая опосредованную остеокластами резорбцию костной ткани. In vitro бисфосфонаты подавляют преципитацию кальция фосфата, блокируют его трансформацию в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатита с образованием более крупных кристаллов и ускоряют обратное растворение этих кристаллов. В эксперименте in vivo клодронат динатрия предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез и опухолевыми процессами. Ингибирует также резорбцию костей при экспериментальной почечной остеодистрофии. Клодронат предотвращает уменьшение костной массы, ассоциированное с раком молочной железы, в бедренных костях и поясничном отделе позвоночника, а также у женщин в пред- и постклимактерических периодах. При использовании клодроната в монорежиме в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение риска возникновения переломов костей. В клинических исследованиях было показано, что клодронат снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы. У больных с операбельным раком молочной железы, которые применяли клодронат для профилактики метастазов в кости, также отмечалось снижение смертности.

Инструкция

ИНСТРУКЦИЯ по применению ОДОБРЕНО ФК МЗ РФ 20.12.2001, пр. №18. Состав. В 1 мл концентрата для инфузий содержится: активное вещество: клодроновая кислота (в виде динатрия клодроната) 60 мг вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций. 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит: активное вещество: клодроновая кислота (в виде динатрия клодроната) 400 мг или 800 мг вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, коллоидная обезвоженная двуокись кремния, кроскармеллозный натрий, стеариновая кислота, магния стеарат, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400, двуокись титана. 1 капсула содержит активное вещество: клодроновая кислота (в виде динатрия клодроната) 400 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, тальк, кальция стеарат, коллоидная обезвоженная двуокись кремния. В состав желатиновой капсулы входит твердый желатин, двуокись титана, красная окись железа, желтая окись железа. Описание. Концентрат для приготовления инъекционного раствора: прозрачная бесцветная жидкость. Таблетки по 400 мг: белые овальные таблетки, покрытые оболочкой, с одной стороны, помеченные кодом L137. Таблетки по 800 мг: белые овальные таблетки, покрытые оболочкой с насечкой, с одной стороны помеченные кодом L134. Капсулы: бледно-желтые капсулы из твердого желатина, помеченные надписью «БОНЕФОС». Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Клодроновая кислота (клодронат) относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Селективное действие основывается на высоком сродстве бисфосфонатов к минеральным компонентам костной ткани. Основным механизмом действия клодроната является подавление активности остеокластов, путем уменьшения опосредованной ими резорбции костной ткани. Способность клодроната ингибировать резорбцию костной ткани у людей была подтверждена в процессе гистологических, кинетических и биохимических исследований. Тем не менее, точные механизмы этого процесса остаются не до конца изученными. Клодронат подавляет активность остеокластов, уменьшая содержание кальция в сыворотке крови, а также экскрецию кальция и гидроксипролина с мочой. In vitro бисфосфонаты подавляют преципитацию кальция фосфата, блокируют его трансформацию в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатита с образованием более крупных кристаллов и замедляют растворение этих кристаллов. Клодронат предотвращает уменьшение костной массы, ассоциированное с раком молочной железы, в бедренных костях и поясничном отделе позвоночника, а также у женщин в пред- и постклимактерическом периоде. При использовании клодроната в монорежиме в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение вероятности переломов костей. Фармакокинетика. Всасывание клодроната в ЖКТ очень низкое и составляет приблизительно 2%. Всасывание происходит быстро, Cmax в сыворотке после приема единичной дозы внутрь достигается через 30 мин. Благодаря выраженному сродству клодроната к кальцию и другим двухвалентным катионам, всасывание клодроната значительно снижается при приеме препарата с пищей или лекарственными средствами, содержащими двухвалентные катионы. Согласно исследованию, в котором клодронат назначался за 2 ч до завтрака, биодоступность препарата снижалась, если промежуток времени перед завтраком составлял 1 или 0,5 ч, однако эти различия не были статистически значимыми (относительная биодоступность составила 91 и 69% соответственно). Кроме того, наблюдаются существенные колебания в показателях всасываемости клодроната в ЖКТ как среди различных пациентов, так и у одного и того же пациента. Несмотря на значительные колебания в показателях всасывания клодроната у одного и того же пациента в ходе длительного лечения объем получаемого клодроната остается постоянным. Связывание клодроната с белками крови низкое. Выведение клодроната из сыворотки крови характеризуется двумя существенно различающимися фазами: фазой распределения, с T1/2, составляющим примерно 2 ч, и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодронат прочно связывается с костной тканью. Клодронат выводится из организма главным образом почками. Около 80% клодроната определяется в моче в течение нескольких дней после его приема. Вещество, связанное с костной тканью (около 20% всосавшейся дозы), удаляется из организма более медленно, и почечный клиренс составляет приблизительно 75% от плазменного клиренса. Поскольку клодронат действует на костную ткань, отсутствует явная связь между концентрациями клодроната в плазме крови и терапевтическим эффектом или побочными реакциями препарата. На фармакокинетический профиль препарата не влияют какие-либо известные факторы, связанные с возрастом, метаболизмом препарата или другими патологиями, за исключением почечной недостаточности, вызывающей снижение почечного клиренса клодроната. Показания к применению. Остеолиз при метастазах злокачественных опухолей в кости и миеломной болезни (множественная миелома). Снижение частоты возникновения костных метастазов первичного рака молочной железы. Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями. Противопоказания. Повышенная чувствительность к клодроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата. Выраженная почечная недостаточность. Беременность и период грудного вскармливания. Сопутствующая терапия другими бисфосфонатами. Бонефос не следует назначать детям в связи с отсутствием клинического опыта. Меры предосторожности. Во время проведения терапии клодронатом необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости. Это особенно важно при назначении клодроната в виде в/в инфузий, а также для больных с гиперкальциемией и почечной недостаточностью. Следует соблюдать осторожность при назначении клодроната пациентам с почечной недостаточностью. В/в введение клодроната в дозах, значительно превышающих рекомендуемые, может вызвать нарушения функции почек, особенно при слишком высокой скорости инфузии. Неизвестно, выделяется клодронат с грудным молоком и попадает ли через плацентарный барьер в эмбрион. Также неизвестно, обладает ли клодронат эмбриотоксическим эффектом и влияет ли он на репродуктивную способность человека, поэтому клодронат не назначают беременным и кормящим женщинам, за исключением тех случаев, когда польза от подобного лечения явно превосходит возможный риск. Способ применения и дозы. Во время лечения клодронатом необходим адекватный прием жидкости. Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными новообразованиями. Для лечения гиперкальциемии, обусловленной злокачественными новообразованиями, рекомендуется назначать клодронат в/в. При приеме препарата внутрь следует применять высокую начальную дозу — 2400 или 3200 мг ежедневно и в зависимости от индивидуальной эффективности постепенно сокращать эту дозу до 1600 мг в сутки с целью поддержания нормального уровня кальция. Снижение частоты костных метастазов первичного рака молочной железы. Доза составляет 1600 мг ежедневно. Остеолитические изменения костей, обусловленные злокачественными опухолями без гиперкальциемии. При назначении препарата внутрь для лечения повышенной резорбции костной ткани у больных с отсутствием гиперкальциемии дозировка в каждом случае определяется индивидуально. Не рекомендуется использование суточной дозы свыше 3200 мг, однако по клиническим показаниям она может быть увеличена. В/в инфузия (только для короткого курса лечения). Клодронат назначают в виде в/в инфузии по 300 мг/сут, содержимое ампулы (5 мл) растворяют в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Приготовленный раствор следует вводить как минимум в течение 2 ч ежедневно, пока не будет достигнут нормальный уровень кальция в сыворотке крови, что обычно происходит в течение 5 дней. Курс лечения не рекомендуется проводить более 7 дней подряд. Также можно назначать однократную инфузию препарата 1500 мг клодроната, содержимое 5 ампул по 5 мл (25 мл препарата) или содержимое 1 ампулы по 25 мл растворяют в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы, при этом продолжительность введения должна составлять 4 ч. До и во время лечения следует обеспечить достаточное поступление жидкости больному, а также контролировать функцию почек и уровень кальция в сыворотке крови. У каждого пациента после инфузии препарата время поддержания приемлемого уровня кальция в сыворотке крови варьирует. С целью регуляции уровня кальция в сыворотке крови инфузию препарата при необходимости можно повторить или в качестве альтернативного способа лечения назначить клодронат внутрь. Для больных с почечной недостаточностью дозы Бонефоса, вводимого в/в, должны быть снижены в соответствии со следующими рекомендациями: Бонефос в форме капсул и таблеток следует глотать целиком, не разжевывая. Бонефос в форме таблеток по 800 мг можно разделить на 2 части, однако обе части следует принять одновременно. Не следует размельчать или растворять таблетки перед приемом. Суточную дозу в 1600 мг рекомендуется применять однократно утром натощак, запивая стаканом воды. После приема препарата больной должен в течение часа воздерживаться от еды, питья (за исключением обыкновенной воды) и приема других ЛС. При превышении суточной дозы 1600 мг ее принимают в 2 приема. Первую дозу нужно принять, как рекомендовано выше. Вторую дозу следует принять в промежутке между приемами пищи, через 2 ч после или за час до еды, питья (кроме обыкновенной воды) или приемами внутрь каких бы то ни было других ЛС. Клодронат нельзя принимать с молоком, пищей, а также с препаратами, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, поскольку все они нарушают всасывание клодроната.Побочное действие. Наиболее часто, приблизительно у 10% пациентов, наблюдаются такие побочные реакции как тошнота, рвота, диарея, эти реакции проявляются обычно в легкой форме и возникают чаще всего при использовании препарата в высоких дозах. Подобные реакции могут наблюдаться как при приеме препарата внутрь, так и при его в/в введении, хотя частота возникновения этих реакций может отличаться. Нарушения метаболизма: часто — бессимптомная гипокальциемия, редко — гипокальциемия, сопровождающаяся клиническими проявлениями. Изменения концентрации ЩФ в сыворотке. У пациентов с метастазами уровень ЩФ также может повышаться из-за наличия метастазов в печени и костях. Со стороны эндокринной системы: повышение уровня паратиреоидного гормона в сыворотке крови обычно в сочетании со снижением уровня кальция. Со стороны дыхательной системы: очень редко — у пациентов с бронхиальной астмой, с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте в анамнезе, наблюдались нарушения функции дыхания, бронхоспазм. Со стороны системы пищеварения: часто — тошнота, рвота и диарея, обычно в легкой форме. Со стороны печени и желчных путей: часто — повышение уровня аминотрансфераз обычно в пределах нормы, редко — повышение уровня аминотрансфераз, в 2 раза превышающий нормальный показатель, не сопровождающееся нарушением функции печени. Со стороны кожи и ее придатков: редко — кожные реакции, по клинической картине соответствующие аллергическим реакциям. Со стороны мочеполовой системы: редко — нарушение функции почек (повышение содержания креатинина в сыворотке крови и протеинурия), тяжелая почечная недостаточность, особенно после быстрого в/в введения высоких доз клодроната. Передозировка. При в/в введении высоких доз клодроната сообщалось об увеличении концентрации креатинина в сыворотке и нарушении функции почек. В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение. Необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости, а также контролировать функцию почек и содержание кальция в сыворотке крови. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Имеются данные о связи между приемом клодроната и нарушением функции почек при сопутствующем применении НПВС, чаще всего диклофенака. Вследствие большой вероятности развития гипокальциемии, следует соблюдать осторожность при назначении клодроната вместе с аминогликозидами. Сообщалось, что одновременный прием эстрамустина фосфата вместе с клодронатом, приводит к увеличению концентрации эстрамустина фосфата в сыворотке крови до 80%. Клодронат образует с двухвалентными катионами плохо растворимые комплексы, поэтому одновременный прием клодроната с пищей или препаратами, содержащими двухвалентные катионы (например с антацидами или препаратами железа) ведет к значительному снижению биодоступности клодроната. Особые указания. Для больных с почечной недостаточностью дозы клодроната, вводимого в/в, должны быть снижены. В связи с тем, что клодронат выводится преимущественно почками, необходимо соблюдать осторожность при назначении клодроната пациентам с почечной недостаточностью, не следует принимать препарат внутрь в дозах, превышающих 1600 мг/сут, в течение длительного времени. Безопасность и эффективность препарата для пациентов детского возраста не доказаны. Совместимость концентрата для инфузионного раствора с другими препаратами или растворами для инъекций не исследовалась. Препарат следует разбавлять и вводить только в соответствии с указанными рекомендациями. Форма выпуска. Концентрат для приготовления раствора для в/в введения 60 мг/мл, в ампулах по 5 мл, в коробке 5 ампул Таблетки, покрытые оболочкой, по 400 мг или 800 мг в пластиковых флаконах по 100 таблеток, в коробке 1 флакон. Капсулы по 400 мг в пластиковых флаконах по 100 капсул, в коробке 1 флакон. Срок годности. Концентрат для приготовления инъекционного раствора — 2 года. Таблетки — 3 года. Капсулы — 5 лет. Приготовленный раствор для инфузии можно хранить не более 24 ч при температуре 2-8 °C. Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Концентрат для приготовления инфузионного раствора при температуре не выше 30 °C (не замораживать). Таблетки при температуре не выше 30°C. Капсулы хранить при температуре не выше 25 °C. Условия отпуска из аптек. Отпускается по рецепту врача. Производитель. Шеринг Ой (дочернее предприятие фирмы Шеринг АГ, Финляндия).

Показания к применению

• остеопороз при злокачественных опухолях,
• метастазы в костях.

Противопоказания к применению

• повышенная чувствительность к препарату,
• выраженные нарушения функции почек.

Применение при беременности и детям

Противопоказан при беременности.

Побочные действия

• тошнота, рвота, диарея,
• острая почечная недостаточность.

Лекарственное взаимодействие

В единичных сообщениях отмечена связь назначения клодроната динатрия с нарушением функции почек при сопутствующем применении НПВС, чаще всего диклофенака. Обнаружено, что одновременное применение клодроната динатрия и эстрамустина фосфата уменьшает содержание последнего в сыворотке крови. Клодронат динатрия образует с двухвалентными катионами труднорастворимые комплексы. Поэтому одновременное применение клодроната динатрия с пищей или препаратами, содержащими двухвалентные катионы (антациды, препараты железа и др.), ведет к значительному понижению биодоступности клодроната динатрия. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении бисфосфонатов с аминогликозидами, т.к. данные препараты уменьшают уровень кальция в сыворотке на длительное время.

Дозировка

При среднетяжелой и тяжелой выраженности остеопороза и/или сильных болях в костях препарат назначают в дозе 3-5 мг на кг веса внутривенно капельно в течение 3-5 ч. Курс лечения - 3-5 дней. После окончания курса уколов препарат назначают внутрь. При миеломе - в дозе 1.6-2.4 г/сутки. При раке молочной железы в начале лечения - в дозе 2.4-3.2 г/сутки, после нормализации концентрации кальция и/или уменьшения болей в костях - 1.6 г/сутки. Продолжительность применения препарата - от нескольких месяцев до 2-х лет и более.

Передозировка

Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов. Лечение: проведение адекватной гидратации, мониторинг функции почек и содержания кальция в сыворотке крови, симптоматическая терапия.

Меры предосторожности

Во время лечения следует контролировать функцию почек, проводить мониторинг уровня кальция, фосфора и магния, обеспечить адекватную гидратацию больных. Следует соблюдать особую осторожность при в/в введении пациентам с почечной недостаточностью (рекомендуется уменьшить дозу).