Онкаспар 3750ме 5мл 1 шт раствор для внутривенного и внутримышечного введения

  • Производитель: Медак ГмбХ
  • Завод-производитель: Медак (Германия)
  • Форма выпуска:
  • Дозировка: 3750 ме
  • Действующее вещество: Пэгаспаргаза
  • Упаковка: Флакон

Внешний вид препарата может отличаться от данного изображения.

Обновление цен

Состав и форма выпуска

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения — 5 мл пэгаспаргазы — 3750 МЕ вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфат, натрия гидрофосфат, натрия хлорид, вода для инъекций во флаконах из нейтрального стекла по 5 мл, в пачке картонной 1 флакон.

Описание лекарственной формы

Бесцветная прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость.

Фармакокинетика

После в/в введения Cmax пэгаспаргазы в плазме крови коррелирует с введенной дозой. Объем распределения эквивалентен объему плазмы.Т1/2 пэгаспаргазы в плазме крови составляет (5,73±3,24) дня и достоверно дольше Т1/2 нативной аспарагиназы — (1,28±0,35) дня. По окончании часовой в/в инфузии пэгаспаргазы, аминокислота L-аспарагин в плазме крови не обнаруживается, при этом доступные для определения значения L-аспарагиназы сохраняются в плазме в течение как минимум 15 дней после первого введения пэгаспаргазы.

Фармакодинамика

Пэгаспаргаза является результатом ковалентного связывания нативной L-аспарагиназы, синтезируемой микроорганизмом E.coli, с монометоксиполиэтиленгликолем. Механизм действия пэгаспаргазы не отличается от такового нативной L-аспарагиназы и заключается в ферментативном разрушении аминокислоты L-аспарагин, находящейся в плазме крови. Считается, что для опухолевых лимфобластов, в отличие от здоровых клеток, эта аминокислота является незаменимой, т.к. они не способны синтезировать L-аспарагин, необходимый для их нормальной жизнедеятельности. Разрушение пэгаспаргазой аминокислоты L-аспарагин в плазме крови приводит к дефициту L-аспарагина в опухолевых лимфобластах, вызывает нарушение синтеза белка и гибель опухолевых клеток.

Инструкция

ИНСТРУКЦИЯ по применению ОДОБРЕНО ФК МЗ РФ 11.05.2000 Состав. 1 мл раствора содержит: активное вещество: пэгаспаргаза 750 МЕ. Активность Онкаспара выражается в Международных единицах (МЕ), в соответствии с рекомендациями Международного биохимического союза. Одна МЕ L-аспарагиназы определяется как количество фермента, требуемое для образования 1 мкмоль аммония/мин при pH = 7,3 и температуре 37 °C, вспомогательные вещества: одноосновный фосфат натрия, двуосновный фосфат натрия, хлорид натрия, вода для инъекций. Описание. Бесцветный прозрачный раствор. Фармакологические свойства. Фармакодинамика. L-аспарагиназа — это фермент, катализирующий расщепление аминокислоты — аспарагина, необходимой для жизнедеятельности клеток. Считается, что действие аспарагиназы основано на снижении уровня аспарагина в лейкемических опухолевых клетках, которые, в отличие от нормальных клеток, не способны синтезировать собственный аспарагин. В результате нарушается синтез белка, а также синтез ДНК и РНК. Фармакокинетика. T1/2 Онкаспара при в/в введении составляет 315-588 ч (в среднем 10,5 дней). На T1/2 в плазме не влияли доза или кратность введений, возраст, пол, площадь поверхности тела, функция печени и почек. Истинный объем распределения был эквивалентен установленному объему плазмы. Уровень L-аспарагиназы в плазме измерялся в течение максимум 15 дней после первого введения Онкаспара. Путь выведения препарата не установлен. В моче фермент не определяется. Показания к применению. Онкаспар применяется в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами для реиндукционной терапии острого лимфобластного лейкоза у детей и взрослых, при развитии у них гиперчувствительности к нативным формам L-аспарагиназы. Способ применения и дозы. Рекомендуемая доза Онкаспара 2500 МЕ/м2 поверхности тела каждые 14 дней. Детям, с площадью поверхности тела >0,6 м2, вводят 2500 МЕ/м2 каждые 14 дней. Детям, с площадью поверхности тела

Показания к применению

Реиндукционная терапия острого лимфобластного лейкоза у детей и взрослых при развитии у них гиперчувствительности к нативным формам L-аспарагиназы (в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами).

Противопоказания к применению

панкреатит на момент начала лечения или в анамнезе, серьезные геморрагические осложнения, связанные с терапией L-аспарагиназой в анамнезе, тяжелые аллергические реакции в анамнезе (генерализованная крапивница, бронхоспазм, отек гортани, снижение АД) или тяжелые побочные реакции на Онкаспар®, беременность, период кормления грудью.

Применение при беременности и детям

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Реакции гиперчувствительности: наблюдаются приблизительно у 5% пациентов, могут быть острыми, носить отсроченный характер, проявляются в виде локальной эритемы, уртикарных элементов, зуда, отека, болезненности и воспаления в месте введения, повышения температуры, миалгии, затруднения дыхания, бронхоспазма, тахикардии, кожной сыпи, снижения артериального давления, вплоть до анафилактического шока. Проведенные внутрикожные тесты не исключают риска анафилактических реакций. Со стороны ЖКТ: примерно у половины пациентов наблюдается снижение аппетита, тошнота, рвота, запоры, диарея, метеоризм, боли в животе, воспаление слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта. Со стороны поджелудочной железы: в редких случаях может возникать острый панкреатит, повышение уровней амилазы и липазы в сыворотке крови, очень редко — геморрагический панкреатит или панкреонекроз, в отдельных случаях с летальным исходом. Имеются отдельные сообщения о формировании псевдокист в поджелудочной железе (вплоть до 4 мес после окончания лечения). Описан один случай сочетания панкреатита с острым паротитом. Нарушение эндокринной функции поджелудочной железы может проявляться в основном в нарушении метаболизма глюкозы. Описаны случаи диабетического кетоацидоза и гиперосмолярной гипергликемии, которые в большинстве случаев купируются назначением экзогенного инсулина. Со стороны функции печени: наиболее часто — повышение уровня ЩФ, АЛТ, АСТ, ЛДГ и билирубина. Имеются отдельные сообщения о развитии холестаза, желтухи, жирового перерождения печени и гепатоцеллюлярного некроза. Со стороны системы кроветворения: умеренная миелосупрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия). Эти изменения, как правило, не оказывают влияния на проведение терапии. Описаны отдельные случаи аутоиммунной анемии на фоне лечения пэгаспаргазой. Со стороны свертывающей системы крови: гипофибриногенемия, удлинение ПВ, удлинение парциального тромбопластинового времени и снижение уровня антитромбина III. Наблюдались также тромбозы поверхностных и глубоких вен, тромбоз сагиттального синуса, артериальный тромбоз и тромбозы венозных катетеров, ДВС-синдром. Также известно о клинически выраженном геморрагическом синдроме, иногда фатальном, повышенной кровоточивости и экхимозах. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, слабость, парестезии, возбуждение, депрессия, галлюцинации, спутанность сознания, повышенная сонливость, способная прогрессировать до комы. Редко — синдром паркинсонизма (тремор и прогрессирующее повышение мышечного тонуса). По окончании лечения эти побочные эффекты проходили самостоятельно. Со стороны мочевыделительной системы: часто — дозозависимое повышение уровня мочевины в сыворотке крови. Возможно возникновение гиперурикемии. Описаны единичные случаи острой почечной недостаточности. Со стороны кожных покровов и придатков кожи: возможны кожные проявления аллергической реакции на пэгаспаргазу (эритема, кожная сыпь, кожный зуд). Описан один случай развития эпидермального некролиза (синдром Лайелла). Со стороны щитовидной и паращитовидной желез: в отдельных случаях наблюдались транзиторный и вторичный гипотиреоидизм, снижение тироксинсвязывающего глобулина. Имеются сообщения об отдельных случаях гипопаратиреоидизма. Прочие: дозозависимое снижение альбумина встречается у большинства пациентов в процессе лечения пэгаспаргазой. Гипоальбуминемия может быть причиной периферических отеков. Лихорадочные реакции в виде повышения температуры тела, озноба (возникают через 2-5 ч после введения и обычно купируются самостоятельно), в редких случаях возможно повышение температуры до угрожающих жизни значений. Реакции в месте введения (включая боль, воспаление или гиперемию), общее недомогание, снижение массы тела, присоединение вторичных инфекций, сепсис, септический шок.

Лекарственное взаимодействие

Угнетение Онкаспаром® сывороточных протеинов может повысить токсичность других лекарств, связывающихся с белком. В процессе угнетения синтеза белка и репликации клеток Онкаспар® может влиять на действие таких препаратов, как метотрексат, для фармакотерапевтического эффекта которого требуется клеточная репликация. Онкаспар® может усиливать токсичность других препаратов, влияя на функцию печени. Необходимо внимание при совместном назначении Онкаспара® с ЛС, влияющими на свертывание крови и агрегацию тромбоцитов, такими как кумарин, гепарин, дипиридамол, аспирин, или НПВС. Применение урикозурических противоподагрических препаратов может увеличивать риск нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты. В период лечения Онкаспаром® следует избегать употребления алкоголя.

Дозировка

В/м или в/в. Обычно Онкаспар® используется в сочетании с другими цитостатиками. В режиме монотерапии Онкаспар® применяют лишь при невозможности по каким-либо причинам использовать другие препараты, входящие в схемы комбинированного лечения. Онкаспар® может использоваться в рамках индукционной, консолидирующей и поддерживающей терапии. При подборе индивидуальной дозы следует руководствоваться данными медицинской литературы. Рекомендуемая доза Онкаспара® составляет 2500 МЕ/м2 каждые 14 дней. Детям с поверхностью тела более 0,6 м2 вводят 2500 МЕ/м2 каждые 14 дней. Детям с поверхностью тела менее 0,6 м2 вводят 82,5 МЕ/кг массы тела. Предпочтительнее вводить препарат в/м ввиду снижения риска гепатотоксичности, коагулопатий, гастроинтестинальных и почечных расстройств по сравнению с в/в введением. При в/в назначении Онкаспар® должен вводиться капельно, в течение 1-2 ч в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. При в/м назначении одномоментно вводимый объем Онкаспара® не должен превышать 2 мл для детей и 3 мл для взрослых. При необходимости введения большего объема препарата его следует ввести посредством нескольких инъекций в разные места. При помутнении раствора или наличии осадка Онкаспар® использовать нельзя. Не взбалтывать!

Передозировка

Антидот для Онкаспара® неизвестен. Анафилактические реакции требуют немедленного введения эпинефрина, ГКС, антигистаминных препаратов и применения кислорода. 3 пациента получили по 10 000 МЕ/м2 Онкаспара® в/в капельно. У одного из них отмечалось небольшое повышение сывороточных трансаминаз печени, у другого через 10 мин после начала инфузии появилась сыпь, которая прошла после замедления скорости инфузии и назначения антигистаминных препаратов. У третьего пациента побочных эффектов не было.

Комментарии ()