Сутент 25мг 28 шт капсулы

Внешний вид препарата может отличаться от данного изображения.

  • Производитель: Пфайзер
  • Завод-производитель: Pfizer Italia S.r.L (Италия)
  • Форма выпуска: Капсулы
  • Дозировка: 25 мг
  • Действующее вещество: Сунитиниб
  • Упаковка: Блистер
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА

Состав и форма выпуска

Капсулы — 1 капс. сунитиниба малат — 16,7 мг — 33,4 мг — 66,8 мг соответствует 12,5, 25 или 50 мг сунитиниба вспомогательные вещества: маннитол, натрия кроскармеллоза, повидон, магния стеарат во флаконах ПЭ по 30 шт., в пачке картонной 1 флакон.

Описание лекарственной формы

Капсула 12,5 мг: твердая желатиновая капсула с крышечкой и основанием красно-коричневого цвета, на крышечке напечатано «Pfizer», а на корпусе — «STN 12,5 mg». Капсула 25 мг: твердая желатиновая капсула с крышечкой коричневато-оранжевого цвета и основанием красно-коричневого цвета, на крышечке напечатано «Pfizer», а на корпусе — «STN 25 mg». Капсула 50 мг: твердая желатиновая капсула светлого коричневато-оранжевого цвета, на крышечке напечатано «Pfizer», а на корпусе — «STN 50 mg». Содержимое капсул: гранулы от желтого до оранжевого цвета.

Фармакокинетика

При приеме внутрь сунитиниб хорошо всасывается. Время достижения Cmax (Tmax) составляет 6-12 ч. Прием пищи не влияет на биодоступность сунитиниба. Связывание сунитиниба и его основного метаболита с белками плазмы составляло 95 и 90% соответственно, без явной зависимости от концентрации в пределах от 100 до 4000 нг/мл. Величина расчетного объема распределения (Vd/F) составляет 2230 л, демонстрируя распределение в тканях. Метаболизируется CYP3A4, ферментом цитохрома Р450 с образованием основного активного метаболита, который далее метаболизируется CYP3A4. Доля активного метаболита составляет 23-37% от величины AUC. Сунитиниб выводится в основном с калом (61%), через почки в виде препарата и его метаболитов выводится примерно 16% от введенной дозы. Общий клиренс при приеме внутрь достигает 34-62 л/ч. Т1/2 сунитиниба и его основного активного метаболита составляет 40-60 и 80-110 ч соответственно. При повторном ежедневном применении происходит 3-4-кратное накопление сунитиниба и 7-10-кратное накопление его основного метаболита. Равновесные концентрации сунитиниба и его основного активного метаболита достигаются через 10-14 дней. К 14-му дню суммарная концентрация сунитиниба и его основного активного метаболита в плазме составляет 62,9-101 нг/мл. При многократном ежедневном применении или повторных циклах с различным режимом дозирования никаких значительных изменений в фармакокинетике сунитиниба и его основного активного метаболита не обнаружено. Возраст, вес, Cl креатинина, раса, пол или оценка по шкале ECOG не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику препарата и его активного метаболита.

Фармакодинамика

Сунитиниб способен одновременно ингибировать рецепторы различных тирозинкиназ (РТК), участвующих в процессах роста опухолей, патологического ангиогенеза и образования метастазов. Проявляет ингибирующую активность в отношении многих киназ (>80 киназ). Было показано, что он является мощным ингибитором рецепторов тромбоцитарного фактора роста (PDGFRальфа и PDGFRбета), рецепторов фактора роста сосудистого эндотелия (VEGRF1, VEGRF2 и VEGRF3), рецептора фактора стволовых клеток (KIT), рецептора Fms-подобной тирозинкиназы-3 (FLT), рецептора колониестимулирующего фактора (CSF-1R) и рецептора нейротрофического глиального фактора (RET). Активность основного метаболита была сходной с таковой сунитиниба. Сунитиниб ингибирует фосфорилирование многих РТК (PDGFRбета, VEGRF2 и KIT) в ксенографтах опухолей, экспрессирующих целевые РТК in vivo и демонстрирует подавление роста опухоли или ее регрессию и/или подавление метастазов на экспериментальных моделях различных опухолей. Сунитиниб продемонстрировал способность ингибировать рост опухолевых клеток, экспрессирующих дерегулированные целевые РТК (PDGFR, RET, или KIT) in vitro и PDGFRбета- и VEGFR2-зависимый ангиогенез in vivo.

Показания к применению

гастроинтестинальные стромальные опухоли при отсутствии эффекта от терапии иматинибом вследствие резистентности или непереносимости, распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак у пациентов, не получавших ранее специфического лечения, распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак при отсутствии эффекта от терапии цитокинами.

Противопоказания к применению

повышенная чувствительность к сунитинибу или другим компонентам препарата, беременность и период кормления грудью, детский возраст (эффективность и безопасность применения Сутента® у детей не установлена). С осторожностью следует применять у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, у больных, принимающих антиаритмические препараты, или у пациентов с соответствующими заболеваниями сердца, брадикардией или нарушениями электролитного баланса, а также при почечной или печеночной недостаточности. Требуется соблюдать осторожность и уменьшить дозу сунитиниба при одновременном приеме сильных ингибиторов CYP3A4, которые могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме.

Применение при беременности и детям

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Наиболее важными серьезными побочными явлениями, связанными с лечением Сутентом® , являются: легочная эмболия (1%), тромбоцитопения (1%), опухолевое кровотечение (0,9%), фебрильная нейтропения (0,4%) и гипертензия (0,4%). В 2% случаев у пациентов с метастатической почечно-клеточной карциномой были описаны венозные тромбоэмболии: легочная эмболия (4 степени) — у 2 пациентов и тромбоз глубоких вен (3 степени) — у 2 пациентов. У пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями, получавших сунитиниб, венозные тромбоэмболии наблюдались у 7 больных (3%). У 5 из 7 человек отмечался тромбоз глубоких вен 3 степени, а у 2 пациентов — 1 или 2 степени. Наиболее частыми побочными явлениями всех степеней, связанными с лечением Сутентом ®, отмеченными более чем у 20% пациентов, являлись усталость, такие желудочно-кишечные нарушения, как диарея, тошнота, стоматит, диспепсия и рвота, а также изменение цвета кожи, нарушение вкуса и анорексия. У пациентов с с`oлидными опухолями наиболее распространенными побочными явлениями, связанными с терапией, были: усталость, гипертензия и нейтропения вплоть до 3 степени тяжести и повышение уровня липазы вплоть до 4 степени. Побочные явления, связанные с лечением сунитинибом, отмеченные в клинических исследованиях по крайней мере у >5% пациентов с с`oлидными опухолями, приведены ниже и систематизированы по системам органов, частоте и степени тяжести. Внутри каждой группы побочные явления расположены в порядке уменьшения степени тяжести. Частота: очень часто — >=1/10, часто — >1/100 до 1/1000 до 1/10000 до

Лекарственное взаимодействие

Препараты, повышающие концентрацию сунитиниба в плазме. Совместное применение разовой дозы сунитиниба малата с ингибитором CYP3A4, кетоконазолом, повышает Cmax и AUC0-oo комплекса сунитиниба и основного активного метаболита у здоровых добровольцев на 49 и 51%, соответственно. Применение Сутента® совместно с другими CYP3A4 ингибиторами (например ритонавиром, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином или грейпфрутовым соком) может привести к повышению концентрации сунитиниба. Следует избегать совместного приема ингибиторов CYP3A4 с Сутентом® или выбирать альтернативный препарат с минимальной способностью к ингибированию CYP3A4. Если это не представляется возможным, дозу сунитиниба, возможно, придется уменьшить. Препараты, понижающие концентрацию сунитиниба в плазме. Совместное применение разовой дозы сунитиниба с индуктором CYP3A4, рифампином, понижает Cmax и AUC0-oo y здоровых добровольцев на 23 и 46% соответственно. Применение Сутента® совместно с другими CYP3A4 индукторами (например дексаметазоном, фенитоином, карбамазепином, рифампином, фенобарбиталом или зверобоем) может привести к уменьшению концентрации сунитиниба. Следует избегать совместного приема индукторов CYP3A4 с Сутентом® или выбирать альтернативный препарат с минимальной способностью к индукции CYP3A4. Если это не представляется возможным, дозу сунитиниба, возможно, придется увеличить.

Дозировка

Внутрь, не зависимо от приема пищи. Рекомендуемая доза Сутента® составляет 50 мг в день в течение 4 нед с последующим перерывом в 2 нед (режим 4/2). Полный цикл терапии составляет, таким образом, 6 нед. Если прием препарата был пропущен, восполнять пропущенную дозу не следует. Пациент должен принять обычную назначенную дозу препарата на следующий день. В зависимости от индивидуальной переносимости доза Сутента® может быть уменьшена или увеличена на 12,5 мг. Суточная доза должна быть не более 87,5, но не менее 25 мг. Применение у детей: эффективность и безопасность Сутента® у детей не установлена. Применение у пациентов пожилого возраста: корректировка дозы не требуется. Применение у больных с нарушением функции печени: при повышении уровней ACT и/или АЛТ, превышающих верхнюю границу нормы менее чем в 2,5 раза, или в случае повышения этих показателей вследствие основного заболевания менее чем в 5 раз корректировка дозы не требуется. Применение у больных с нарушением функции почек: при повышении уровня сывороточного креатинина, менее чем в 2 раза превышающего верхнюю границу нормы, корректировка дозы не требуется.

Передозировка

Лечение: симптоматическое. Специфического антидота не существует. При необходимости рекомендуется вызвать рвоту или провести промывание желудка.

Комментарии ()