Опдиво 10мг-мл 10мл 1 шт концентрат для приготовления раствора для инфузий
- Производитель: Бристол-Майерс Сквибб Ком
- Завод-производитель: Bristol-Myers Squibb (США)
- Форма выпуска: Концентрат для приготовления раствора для внутривенного и внутриартериального введения
- Дозировка: 10 мг/мл
- Действующее вещество: Ниволумаб
- Упаковка: Флакон
- Состав и форма выпуска
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакокинетика
- Клиническая фармакология
- Показания к применению
- Противопоказания к применению
- Применение при беременности и детям
- Побочные действия
- Лекарственное взаимодействие
- Дозировка
- Препарат должен вводиться под руководством врача, имеющего опыт лечения онкологических заболеваний.
- Рекомендуемая доза препарата Опдиво
®
- Повышение или понижение дозы препарата не рекомендуется. Задержка введения очередной дозы или отмена приема могут быть связаны с индивидуальной безопасностью или переносимостью препарата. Рекомендации по окончательной отмене или пропуску введения препарата Опдиво
®
- Таблица 1. Отмена или пропуск дозы препарата Опдиво
®
- Иммуно-опосредованные нежелательные реакции
- Тяжесть
- Модификация лечения
- Иммуно-опосредованный пневмонит
- 2 степень тяжести пневмонита
- Прекратить прием препарата Опдиво
®
- 3 или 4 степени тяжести пневмонита
- Отмена препарата Опдиво
®
- Иммуно-опосредованный колит
- 2 или 3 степень тяжести диареи или колита
- Прекратить прием препарата Опдиво
®
- 4 степень тяжести диареи или колита
- Отмена препарат Опдиво
®
- Иммуно-опосредованный гепатит
- 2 степень тяжести повышения активности аспартагаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (AЛT) или уровня общего билирубина
- Прекратить прием препарата Опдиво
®
- 3 или 4 степень тяжести повышения активности ACT, AЛT или уровня общего билирубина
- Отмена препарат Опдиво
®
- Иммуно-опосредованные нефрит и почечная дисфункция
- 2 или 3 степень тяжести повышения уровня креатинина
- Прекратить прием препарата Опдиво
®
- 4 степень тяжести повышения уровня креатинина
- Отмена препарат Опдиво® без возобновления
- Иммуно-опосредованная эндокринопатия
- Симптоматическая эндокринопатия 2 или 3 степени (включая гипотиреоз, гипертиреоз, гипофизит, недостаточность коры надпочечников и диабет)
- Прекратить прием препарата Опдиво
®
- ®
- Гипофизит 4 степени тяжести Недостаточность коры надпочечников 4 степени тяжести
- Отмена препарат Опдиво
®
- Иммуно-опосредованная сыпь
- Сыпь 3 степени тяжести
- Прекратить прием препарата Опдиво
®
- Сыпь 4 степени тяжести
- Отмена препарат Опдиво
®
- Прочие иммуно-опосредованные нежелательные реакции
- 3 степень тяжести
- Прекратить прием препарата Опдиво
®
- 4 степень тяжести
- Повторяющаяся 3-я степень тяжести
- 2 или 3 степень тяжести при сохранении реакций несмотря на приостановку лечения или при невозможности снизить суточную дозу глюкокортикостероидов до эквивалентной 10 мг преднизона
- Отмена препарат Опдиво
®
- Примечание: степень токсичности соответствует общей терминологии критериев нежелательных явлении Национального института рака, Версия 4.0 (NCI-CTCAE v4)
- Нарушение функции почек
- Коррекции дозы препарата при легкой и средней степени тяжести нарушения функции почек не требуется.
- Нарушение функции печени
- При печеночной недостаточности легкой степени коррекции дозы препарата не требуется.
- Пациенты пожилого возраста
- Коррекции дозы препарата у пациентов старше 65 лет и старше не требуется
- Инструкции по приготовлению и введению препарата
- Не встряхивать флакон перед использованием!
- Разбавленный раствор для инфузии готовят в асептических условиях.
- Перед введением препарата осмотреть содержимое флакона.
- Нельзя вводить препарат при наличии в нем посторонних частиц, а также если раствор стал мутным или его цвет изменился.
- Перед введением препарата следует выдержать его при комнатной температуре 5 минут.
- Препарат Опдиво
®
- Препарат Опдиво
®
- Стеклянные флаконы, поливинилхлоридные (PVC) и полиолефиновые мешки для инфузий,
- Поливинилхлоридные (PVC) системы для внутривенного введения,
- Полиэфирсульфоновые (размер пор: 0.2 - 1,2 мкм) и нейлоновые (размер пор: 0,2 мкм) проточные фильтры для инфузионных систем
- Частично использованные флаконы с препаратом должны быть утилизированы, согласно местным рекомендациям
- Инструкции по приготовлению и введению препарата
- Дозировка препарата определяется как мг/кг. На основании дозы выписанной пациенту, определяют количество флаконов препарата, необходимых для введения. Для одного пациента может потребоваться более 1 флакона для приготовления разовой дозы для введения
- Удаляют защитную пластиковую крышку с флакона. Пробку флакона протирают стерильной ватой, смоченной в спирте
- Переносят необходимый объем препарата (концентрация 10 мг/мл) с помощью стерильного шприца во флакон стерильной инфузионной системы. Разведение проводят с помощью стерильного 0,9% раствора натрия хлорида для инфузий или стерильного 5% раствора декстрозы для инфузий до концентрации от 1 до 10 мг/мл
- Приготовленный раствор перемешивают путем осторожного переворачивания емкости для инфузий. Не встряхивать
- Перед введением необходимо провести визуальный контроль приготовленного раствора препарата на наличие механических включений и изменение цвета. Раствор препарата Опдиво
®
- Не допускается использование флакона в случае, если раствор мутный, изменил окраску или содержит посторонние механические включения, отличающиеся от матово-белых белковых частиц. Флакон не следует встряхивать
- С точки зрения микробиологической чистоты, приготовленный раствор должен использоваться немедленно. В противном случае приготовленный раствор можно хранить в защищенном от света месте до 24 часов при температуре 2-8°С (Из указанных 24 часов раствор препарата может находится при комнатной температуре (20-25°С) и дневном освещении в течение не более чем 4-х часов, включая время необходимое для введения препарата)
- Неиспользованный остаток препарата Опдиво® во флаконе и пустой флакон уничтожить
- Введение раствора для инфузий
- Препарат нельзя вводить в виде быстрой внутривенной инъекции или в виде болюсной инъекции
- После введения каждой дозы препарата Опдиво
®
- Не смешивать препарат Опдиво
®
- Препарат должен вводиться в течение 60 минут через стерильную инфузионную систему с низкой способностью связывания белков со стерильным, апирогенным проточным фильтром (размер пор 0,2 - 1,2 мкм)
- Передозировка
- Меры предосторожности
Состав и форма выпуска
Концентрат - 1 мл/1 фл.:
- Активное вещество: ниволумаб 10 мг/107 мг*.
- Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат - 62.9 мг, натрия хлорид - 31.2 мг, маннитол - 321 мг, пентетовая кислота - 0.0856 мг, полисорбат 80 - 2.14 мг, натрия гидроксид и хлористоводородная кислота - q.s. до pH 6.0, вода д/и - q.s. до 10.7 мл.
* Фасовка производится с учетом перезакладки в 0.7 мл, что необходимо для гарантии полного извлечения заявленной дозировки. Извлекаемое количество ниволумаба (объем раствора) в одном флаконе - 100 мг (10 мл).
10 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.
Описание лекарственной формы
Концентрат для приготовления раствора для инфузий от бесцветного до светло-желтого цвета, прозрачный или опалесцирующий.
Фармакологическое действие
Ниволумаб является человеческим моноклональным антителом, которое блокирует взаимодействие между рецептором программируемой смерти (PD-1) и его лигандами (PD-L1 и PD-L2). Ниволумаб представляет собой иммуноглобулин G4 (IgG4), его приблизительная молекулярная масса составляет 146 кДа.
PD-I рецептор является негативным регулятором активности Т-клеток. Связывание PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L2, которые способны экспрессироваться клетками опухолей или иными клетками микроокружения опухолей, приводит к ингибированию пролиферации Т-клеток и секреции цитокинов. Ниволумаб потенцирует иммунный ответ посредством блокады связывания PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L2. В исследованиях на мышиных моделях блокирование активности PD-1 приводило к уменьшению роста опухоли.
Фармакокинетика
Фармакокинетика ниволумаба линейна в диапазоне доз от 0,1 до 10 мг/кг.
В популяционном фармакокинетическом анализе установлено, что средний системный клиренс ниволумаба составляет-9,5 мл/ч (коэффициент вариабельности -49,7%), средний объем распределения в равновесном состоянии - 8,0 л (коэффициент вариабельности - 30,4%), средний период полувыведения (t½,) составил 26,7 дней (коэффициент вариабельности -101%). Максимальная, минимальная и средняя концентрации ниволумаба в плазме после введения в течение 2-х недель в дозе 3 мг/кг составляли 57,116 и 75.3 мкг/мл соответственно.
Клиренс ниволумаба возрастал при увеличении массы тела пациента, однако приведенная методика расчета дозы приводила к равновесным терапевтическим концентрациям препарата в крови пациентов с различной массой тела (от 34 до 162 кг). Метаболизм ниволумаба не описан, однако, ввиду идентичности структуры ниволумаба с человеческим моноклональным антителом IgG4, предполагаемый путь метаболизма препарата соответствует метаболизму эндогенного иммуноглобулина - распад на аминокислоты в каталитическом пути обмена белка.
Особые группы пациентов
Популяционный фармакокинетический анализ показал отсутствие зависимости клиренса ниволумаба от возраста пациента, пола, расы, типа опухоли, размера опухоли и наличия нарушений функции печени. Хотя в исследованиях и наблюдалась слабая зависимость клиренса от показаний ЭКГ, уровня гломерулярной фильтрации, количества сывороточного альбумина и массы тела, эта связь была признана клинически не значимой.
Пациенты с нарушением функции почек
Фармакокинетические свойства ниволумаба были изучены у пациентов с легкой (клиренс креатинина от 60 до <90 мл/мин/1.73 м2), средней (клиренс креатинина от 30 до <60 мл/мин/1,73 м2), тяжелой (клиренс креатинина 15 мл/мин/1,73 м2) степенью почечной недостаточности в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >90 мл/мин/1,73 м2). Не наблюдалось клинически значимых различий в клиренсе ниволумаба у пациентов с легкой и средней почечной недостаточностью и у пациентов с нормальной функцией почек. Клиренс ниволумаба у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью недостаточно изучен.
Пациенты с нарушением функции печени
Фармакокинетические свойства были изучены у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (повышение общего билирубина в 1,0-1,5 раза выше ВГН или ACT выше ВГН, классификация национального института рака) в сравнении с пациентами с нормальной функцией печени (общий билирубин и ACT в пределах нормы). Различий в клиренсе ниволумаба между вышеуказанными группами пациентов не обнаружено.
Фармакокинетика препарата не изучалась у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности (повышение общего билирубина в 1,5-3,0 раза выше ВГН и ACT выше ВГН) и тяжёлой степенью печеночной недостаточности (повышение общего билирубина более 3,0 выше ВГН и ACT выше ВГН).
Клиническая фармакология
Противоопухолевый препарат. Моноклональные антитела.
Показания к применению
- В качестве монотерапии неоперабельной или метастатической меланомы у взрослых пациентов.
- В качестве монотерапии местнораспространенного или метастатическогонемелкоклеточного рака легкого (HMPJI) у взрослых после предшествующей химиотерапии.
- В качестве монотерапии распространенного почечно-клеточного рака (ПКР) у взрослых после предшествующей системной терапии.
Противопоказания к применению
- Гиперчувствительность к любому компоненту препарата.
- Детский возраст до 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.
- Беременность и период грудного вскармливания.
С осторожностью
- Тяжелые аутоиммунные заболевания в активной стадии, при которых дальнейшая активация иммунной системы может представлять потенциальную угрозу жизни,
- Нарушение функции печени средней и тяжелой степени,
- Нарушение функции почек тяжелой степени.
Опыт применения препарата Опдивок® в терапии меланомы с положительной BRAF мутацией у пациентов, ранее не получавших лечение, ограничен.
Пациенты с сопутствующими метастазами в головной мозг, активным аутоиммунным заболеванием или заболеваниями, требующими терапии системными иммуносупрессорами, были исключены из основного клинического исследования ПКК. В случае отсутствия данных ниволумаб следует применять с осторожностью у данных групп пациентов после тщательной оценки соотношения польза-риск, основанной на индивидуальных показателях.
Отдельные группы пациентов
В клинических исследованиях не принимали участие следующие группы пациентов:
- пациенты с показателями исходного функционального статуса >2, неизлеченными метастазами головного мозга, аутоиммунными заболеваниями и пациенты, получавшие системные иммуносуппресанты до начала проведения исследования,
- пациенты с симптоматическими интерстициальными заболеваниями легких и меланомой глаза были исключены из проведения клинических исследований HMPЛ и меланомы,
- пациенты с 4 степенью тяжести нежелательных реакций, связанных с ранее проводимой анти-СТLА-4 терапией в анамнезе.
В виду отсутствия данных, препарат Опдиво® должен применяться с осторожностью у данных групп пациентов после проведения оценки соотношения риск-польза, основанной на индивидуальных показателях.
Применение при беременности и детям
Исследований применения препарата Опдиво® у беременных женщин не проводилось.
Исследования на животных показали репродуктивную токсичность ниволумаба.
Иммуноглобулин IgG4 может проникать через плацентарный барьер, поэтому вероятно воздействие препарата на плод. Применение препарата Опдиво® при беременности противопоказано. Во время лечения и на период как минимум 5 месяцев после последнего введения препарата Опдиво® женщинам детородного возраста рекомендуется применение контрацепции.
Исследований касательно проникновения ниволумаба в грудное молоко женщин в период лактации не проводилось. Согласно общим сведениям попадание антител в грудное молоко возможно, поэтому нельзя исключить риск для новорожденного при применении препарата в период грудного вскармливания. Ввиду потенциальной опасности развития серьезных побочных реакций у ребенка, применение препарата Опдиво® в период грудного вскармливания противопоказано.
Побочные действия
При применении препарата Опдиво® чаще всего отмечались иммуно-опосредованные побочные реакции. Большинство таких побочных реакций, включая тяжелые, купировались при помощи соответствующей терапии или путем отмены препарата.
В клинических исследованиях с применением препарата Опдиво® в качестве монотерапии в дозе 3 мг/кг по типам опухолей, наиболее частыми (>10%) нежелательными реакциями были утомляемость (34%), сыпь (19%), зуд (14%), диарея (13%), тошнота (13%) и снижение аппетита (10%). В большинстве случаев побочные реакции были выражены от легкой до средней степени (степень 1 и 2).
Ниже приведены побочные реакции, отмечавшиеся у пациентов, получающих терапию препаратом Опдиво®. Побочные реакции представлены по частоте их регистрации: очень частые (>1/10), частые (>1/100, 1/1000, 1/10 000, <1/1 000), очень редкие (<1/10 000).
Инфекции и инвазии:
Частые: инфекция верхних дыхательных путей,
Нечастые: бронхит, пневмония,
Редкие: энцефалит.
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неустановленной природы (в том числе кисты и полипы):
Редкие: гистиоцитарный некротический лимфаденит (лимфаденит Кикучи)
Со стороны крови и лимфатической системы:
Нечастые: эозинофилия
Со стороны иммунной системы:
Частые: инфузионные реакции2,
Нечастые: анафилактические реакцие2, гиперчувствительность2.
Со стороны эндокринной системы:
Частые: гипергликемия, гипотиреоз, гипертиреоз,
Нечастые: недостаточность функции надпочечников, гипопитуитаризм, гипофизит, тиреоидит, диабетический кетоацидоз, сахарный диабет.
Нарушения обмена веществ и питания:
Очень частые: снижение аппетита,
Нечастые: дегидратация, метаболический ацидоз.
Со стороны нервной системы:
Частые: периферическая нейропатия, головная боль, головокружение, Нечастые: полинейропатия,
Редкие: синдром Гийена-Барре, демиелинизация, миастенический синдром, аутоиммунная нейропатия (включая парез лицевого и отводящего нервов).
Со стороны органов зрения:
Частые: нечеткость зрения, сухость глаз,
Нечастые: увеит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Частые: повышение артериального давления,
Нечастые: тахикардия, васкулит,
Редкие: аритмия (включая желудочковую аритмию), мерцательная аритмия.
Со стороны дыхательной системы:
Частые: пневмонит2, одышка, кашель,
Нечастые: плеврит,
Редкие: инфильтрация легких.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень частые: диарея, тошнота,
Частые: колит, стоматит, рвота, боль в животе, запор, сухость во рту,
Нечастые: панкреатит,
Редкие: гастрит, язва двенадцатиперстной кишки.
Со стороны печени и желчных путей:
Нечастые: гепатит2, гипербилирубинемия,
Редкие: холестаз.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
Очень частые: сыпь3, зуд,
Частые: витилиго, сухость кожи, эритема, алопеция,
Нечастые: многоформная эритема, псориаз, розацеа, крапивница,
Редкие: токсический эпидермальный некролиз1.
Со стороны опорно-двигательной системы:
Частые: костно-мышечная боль4, артралгия,
Нечастые: ревматическая полимиалгия,
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
Нечастые: тубулоинтерстициальный нефрит, почечная недостаточность1,2.
Общие нарушения и реакции на введение препарата:
Очень частые: утомляемость,
Частые: повышение температуры тела, отеки (включая периферические отеки),
Нечастые: боль в груди,
Со стороны лабораторных показателей:
Очень частые: снижение массы тела,
Частые: повышение активности трансаминаз, повышение активности липазы, повышение активности амилазы, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение креатинина, лимфопения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, гипонатриемия,
Нечастые: повышение концентрации общего билирубина, гиперкальциемия, гипокальциемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагнезиемия, нейтропения, снижение абсолютного числа нейтрофилов, гипернатриемия,
Редкие: гипермагнезиемия.
Примечание:
Иммуногенность
Препарат Опдиво® как и другие моноклональные антитела обладает иммуногенностью.
У 11% пациентов, получавших терапию препаратом Опдиво®, наблюдалось образование антител к ниволумабу. Нейтрализация антител определилась у двух пациентов (0,6%). Однако не выявлено зависимости наличия антител в плазме крови и изменений фармакокинетических параметров, выраженности клинического эффекта и развития побочных эффектов.
Лекарственное взаимодействие
Фармакокинетические взаимодействия
Ниволумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело. Ввиду того, что антитела не подвергаются метаболизму при участии изоферментов цитохрома Р450 и других изоферментов, ингибирование или индукция этих ферментов при совместном применении с другими лекарственными препаратами не оказывают влияние на фармакокинетику ниволумаба.
Другие формы взаимодействий
Системная иммуносупрессия
В связи с возможностью фармакодинамического взаимодействия следует избегать применения системных глюкокортикостероидов и других иммунодепрессантов перед назначением терапии препаратом Опдиво®. После начала терапии препаратом Опдиво®глюкокортикостероиды и другие иммунодепрессанты могут применяться для коррекции иммуно-опосредованных побочных реакций, вызванных воздействием препарата на иммунную систему. Применение системных глюкокортикостероидов после начала лечения препаратом не снижает эффективности препарата Опдиво®.
Дозировка
Препарат должен вводиться под руководством врача, имеющего опыт лечения онкологических заболеваний.
Рекомендуемая доза препарата Опдиво®
взрослым составляет 3 мг/кг массы тела в виде 60-минутной внутривенной инфузии с введением каждые 2 недели. Лечение должно продолжаться при наличии клинического эффекта или до появления признаков непереносимой токсичности.
Повышение или понижение дозы препарата не рекомендуется. Задержка введения очередной дозы или отмена приема могут быть связаны с индивидуальной безопасностью или переносимостью препарата. Рекомендации по окончательной отмене или пропуску введения препарата Опдиво®
приведены в таблице 1. Подробные рекомендации по устранению иммуно-опосредованых нежелательных реакций приводятся в разделе «Особые указания».
Таблица 1. Отмена или пропуск дозы препарата Опдиво®
Примечание: степень токсичности соответствует общей терминологии критериев нежелательных явлении Национального института рака, Версия 4.0 (NCI-CTCAE v4)
Нарушение функции почек
Коррекции дозы препарата при легкой и средней степени тяжести нарушения функции почек не требуется.
Нарушение функции печени
При печеночной недостаточности легкой степени коррекции дозы препарата не требуется.
Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы препарата у пациентов старше 65 лет и старше не требуется.
Инструкции по приготовлению и введению препарата
-
Не встряхивать флакон перед использованием!
-
Разбавленный раствор для инфузии готовят в асептических условиях.
-
Перед введением препарата осмотреть содержимое флакона.
-
Нельзя вводить препарат при наличии в нем посторонних частиц, а также если раствор стал мутным или его цвет изменился.
-
Перед введением препарата следует выдержать его при комнатной температуре 5 минут.
-
Препарат Опдиво
®
может использоваться после разведения стерильным 0,9% раствором натрия хлорида для инфузий или стерильным 5% раствором декстрозы для инфузий до концентрации от 1 до 10 мг/мл. Приготовленный раствор перемешивают путем осторожного переворачивания емкости для инфузий.
Препарат Опдиво®
совместим со следующими типами оборудования для инфузий:
-
Стеклянные флаконы, поливинилхлоридные (PVC) и полиолефиновые мешки для инфузий,
-
Поливинилхлоридные (PVC) системы для внутривенного введения,
-
Полиэфирсульфоновые (размер пор: 0.2 - 1,2 мкм) и нейлоновые (размер пор: 0,2 мкм) проточные фильтры для инфузионных систем.
Частично использованные флаконы с препаратом должны быть утилизированы, согласно местным рекомендациям.
Инструкции по приготовлению и введению препарата
-
Дозировка препарата определяется как мг/кг. На основании дозы выписанной пациенту, определяют количество флаконов препарата, необходимых для введения. Для одного пациента может потребоваться более 1 флакона для приготовления разовой дозы для введения.
-
Удаляют защитную пластиковую крышку с флакона. Пробку флакона протирают стерильной ватой, смоченной в спирте.
-
Переносят необходимый объем препарата (концентрация 10 мг/мл) с помощью стерильного шприца во флакон стерильной инфузионной системы. Разведение проводят с помощью стерильного 0,9% раствора натрия хлорида для инфузий или стерильного 5% раствора декстрозы для инфузий до концентрации от 1 до 10 мг/мл.
-
Приготовленный раствор перемешивают путем осторожного переворачивания емкости для инфузий. Не встряхивать!
-
Перед введением необходимо провести визуальный контроль приготовленного раствора препарата на наличие механических включений и изменение цвета. Раствор препарата Опдиво
®
представляет собой прозрачный или опалесцирующий раствор, от бесцветного до светло-желтого цвета -
Не допускается использование флакона в случае, если раствор мутный, изменил окраску или содержит посторонние механические включения, отличающиеся от матово-белых белковых частиц. Флакон не следует встряхивать.
-
С точки зрения микробиологической чистоты, приготовленный раствор должен использоваться немедленно. В противном случае приготовленный раствор можно хранить в защищенном от света месте до 24 часов при температуре 2-8°С (Из указанных 24 часов раствор препарата может находится при комнатной температуре (20-25°С) и дневном освещении в течение не более чем 4-х часов, включая время необходимое для введения препарата).
-
Неиспользованный остаток препарата Опдиво® во флаконе и пустой флакон уничтожить.
Введение раствора для инфузий
-
Препарат нельзя вводить в виде быстрой внутривенной инъекции или в виде болюсной инъекции.
-
После введения каждой дозы препарата Опдиво
®
необходимо промыть инфузионную систему стерильным 0,9 % изотоническим раствором натрия хлорида для инфузий или стерильным 5 % раствором декстрозы для инфузий. -
Не смешивать препарат Опдиво
®
с другими лекарственными препаратами в одном флаконе или системе для инфузий и не вводить его одновременно с другимипрепаратами для инфузий -
Препарат должен вводиться в течение 60 минут через стерильную инфузионную систему с низкой способностью связывания белков со стерильным, апирогенным проточным фильтром (размер пор 0,2 - 1,2 мкм).
Передозировка
Случаев передозировки выявлено не было. При передозировке лечение должно заключаться в симптоматической лекарственной терапии в соответствии с возникающими побочными реакциями при тщательном наблюдении за пациентом.
Меры предосторожности
Препарат Опдиво® может вызывать тяжелые, в том числе с летальным исходом, побочные реакции, вызванные влиянием на иммунную систему и обусловленные специфическим механизмом его действия. Пациенты должны находиться под непрерывным контролем (как минимум 5 месяцев после введения последней дозы), так как нежелательные реакции, обусловленные воздействием препарата Опдиво®, могут развиться в любой момент во время применения или после отмены терапии. При подозрении на развитие иммуно-опосредованной нежелательной реакции должна быть проведена адекватная оценка для подтверждения или исключения иной этиологии. Основываясь на тяжести нежелательной реакции, применение препарата Опдиво® должно быть прекращено с возобновлением или без с назначением глюкокортикостероидов.
В случае проведения иммуносупрессивной терапии глюкокортикостероидами, предназначенной для устранения нежелательных реакций, после улучшения состояния снижение дозы глюкокортикостероидов проводят медленно, в течение по меньшей мере 1 месяца. Быстрое снижение дозы может привести к ухудшению тяжести или рецидиву нежелательных реакций.
Иммуносупрессивная терапия, препаратами, отличными от глюкокортикостероидов, назначается в случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения при применении глюкокортикостероидов.
Применение препарата Опдиво® следует прекратить во время получения пациентом иммуносупрессивной дозы глюкокортикостероидов или проведения иммуносупрессивной терапии.
Препарат Опдиво® должен быть отменен при любых рецидивирующих иммуно-опосредованных нежелательных реакциях от средней до тяжелой степени и отменен без возобновления при тяжелом иммуно-опосредованном пневмоните и иммуноопосредованном гепатите а также жизнеугрожающих иммуно-опосредованных нежелательных реакциях.
Применение препарата Опдиво® у пациентов с быстрым прогрессированием меланомы
Врачи должны обсудить эффект отсроченного действия препарата Опдиво® до начала проведения лечения у пациентов с быстро прогрессирующим заболеванием.
Иммуно-опосредованный пневмонит
При терапии препаратом Опдиво® были отмечены случаи тяжелого пневмонита или интерстициального заболевания легких, включая случаи с летальным исходом. Пациенты должны наблюдаться на наличие признаков и симптомов пневмонита, таких как рентгенографические изменения (например, затемнение по типу матового стекла, очаги воспаления), одышка и гипоксия. Инфекции и связанные с заболеванием симптомы должны быть исключены.
При 3 или 4 степени тяжести пневмонита применение препарата Опдиво® следует отменить без возобновления и начать прием глюкокортикостероидов в дозе эквивалентной 2-4 мг/кг/день метилпреднизолона.
При 2 степени тяжести (симптоматической) пневмонита применение препарата Опдиво®следует приостановить и начать прием глюкокортикостероидов в дозе эквивалентной 1-2 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение препарата Опдиво® может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. В случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения, которые продолжаются, несмотря на прием глюкокортикостероидов, дозу глюкокортикостероидов следует увеличить до эквивалентной 2-4 мг/кг/день метилпреднизолона и применение ниволумаба должно быть отменено без возобновления.
Иммуно-опосредованный колит
При терапии препаратом Опдиво® были отмечены случаи тяжелой диареи или колита. Пациенты должны наблюдаться на наличие признаков диареи и дополнительных симптомов колита, таких как боль в животе, слизь или кровь в стуле. Инфекции и связанные заболеванием симптомы должны быть исключены.
При 4 степени тяжести диареи или колита применение препарата Опдиво® следует отменить окончательно и начать прием глюкокортикостероидов в дозе эквивалентной 1-2 мг/кг/день метилпреднизолона.
При 3 степени тяжести диареи или колита применение ниволумаба следует приостановить и начать прием глюкокортикостероидов в дозе эквивалентной 1-2 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение препарата Опдиво® может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. В случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения, которые продолжаются, несмотря на прием глюкокортикостероидов, применение ниволумаба должно быть отменено без возобновления.
При 2 степени тяжести диареи или колита применение препарата Опдиво® следует приостановить. Персистирующую диарею или колит следует устранять при помощи введения глюкокортикостероидов в дозе эквивалентной 0,5-1 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение ниволумаба может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. В случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения, которые продолжаются, несмотря на прием глюкокортикостероидов, дозу глюкокортикостероидов следует увеличить до эквивалентной 1 -2 мг/кг/день метилпреднизолона и применение ниволумаба должен быть отменено без возобновления.
Иммуно-опосредованный гепатит
При терапии препаратом Опдиво® были отмечены случаи тяжелого гепатита. Пациенты должны наблюдаться на наличие признаков и симптомов гепатита, таких как повышение уровня трансаминаз и общего билирубина. Инфекции и связанные с заболеванием симптомы должны быть исключены.
При 3 или 4 степени тяжести повышения уровня трансаминаз и общего билирубина применение препарата Опдиво® следует отменить без возобновления и начать прием глюкокортикостероидов в дозе эквивалентной 1 - 2 мг/кг/день метилпреднизолона.
При 2 степени тяжести повышения уровня трансаминаз и общего билирубина применение препарата Опдиво® следует приостановить. Персистирующий подъем уровня этих лабораторных показателей должен быть устранен при помощи введения глюкокортикостероидов в дозе эквивалентной 1 - 2 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение ниволумаба может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. В случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения, которые продолжаются, несмотря на прием глюкокортикостероидов, дозу глюкокортикостероидов следует увеличить до эквивалентной 1 - 2 мг/кг/день метилпреднизолона и применение ниволумаба должен быть отменено без возобновления.
Иммуно-опосредованные нефрит и почечная дисфункция
При терапии препаратом Опдиво® были отмечены случаи тяжелого нефрита или почечной дисфункции, поэтому пациенты должны наблюдаться на наличие их признаков и симптомов. У большинства пациентов отмечено бессимптомное повышение сывороточного креатинина. Должна быть исключена этиология, связанная с заболеванием.
При 4 степени тяжести повышения уровня сывороточного креатинина применение препарата Опдиво® следует отменить окончательно и начать прием глюкокортикостероидов в дозе эквивалентной I - 2 мг/кг/день метилпреднизолона.
При 2 или 3 степени тяжести повышения уровня сывороточного креатинина применение препарата Опдиво® следует приостановить и начать прием глюкокортикостероидов в дозе эквивалентной 0,5 - 1 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение ниволумаба может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. В случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения, которые продолжаются, несмотря на прием глюкокортикостероидов, дозу глюкокортикостероидов следует увеличить до эквивалентной I - 2 мг/кг/день метилпреднизолона и применение ниволумаба должно быть отменено без возобновления.
Иммуно-опосредованная эндокринопатия
При терапии препаратом Опдиво® были отмечены случаи тяжелой эндокринопатии, включая гипотиреоз, гипертиреоз, недостаточность коры надпочечников, гипофизит, сахарный диабет и диабетический кетоацидоз.
Пациенты должны наблюдаться на наличие признаков и симптомов эндокринопатий и изменения функции щитовидной железы (в начале лечения, периодически во время лечения и основываясь на клинической оценке). У пациентов может отмечаться усталость, головная боль, изменение психического состояния, боль в животе, необычный ритм работы кишечника и гипотония или неспецифические симптомы, которые могут иметь сходство с другими состояниями, такими как метастазы в головной мозг или сопутствующие заболевания. В случае отсутствия выявления иной этиологии, признаки и симптомы эндокринопатий должны считаться иммуно-опосредованными.
При симптоматическом гипотиреозе применение препарата Опдиво® следует приостановить и, в случае необходимости, провести заместительную терапию гормонами щитовидной железы. При симптоматическом гипертиреозе применение препарата Опдиво® следует приостановить, и в случае необходимости, провести терапию антитиреоидными препаратами. В случае острого тиреоидита должны назначаться глюкокортикостероиды в дозе эквивалентной 1 - 2 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение препарата Опдиво® может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. Необходимо продолжать наблюдение за функцией щитовидной железы для контроля адекватности проводимой заместительной гормональной терапии гормонами щитовидной железы.
При симптоматической недостаточности коры надпочечников 2 степени применение ниволумаба следует приостановить и, в случае необходимости, провести физиологическое замещение глюкокортикостероидов. При симптоматической недостаточности коры надпочечников 3-4 степени применение ниволумаба следует отменить окончательно и, в случае необходимости, провести физиологическое замещение глюкокортикостероидов.
Необходимо продолжать наблюдение за функцией надпочечников и уровнем гормонов для контроля адекватности проводимой заместительной терапии глюкокортикостероидами.
При симптоматическом гипофизите 2-3 степени применение препарата Опдиво® следует приостановить и провести, в случае необходимости, гормонозаместительную терапию. В случае острого гипофизита назначаются глюкокортикостероиды в дозе эквивалентной 1 - 2 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение препарата Опдиво® может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. При симптоматическом гипофизите 4 степени терапия ниволумабом должна быть отменена окончательно. Необходимо продолжать наблюдение за функцией гипофиза и уровнем гормонов для контроля адекватности проводимой гормонозаместительной терапии.
При симптоматическом диабете применение ниволумаба следует приостановить и провести, в случае необходимости, заместительную терапию инсулином. Необходимо контролировать уровень сахара в крови для контроля адекватности проводимой заместительной терапии инсулином.
Иммуно-опосредованная сыпь
При терапии препаратом Опдиво® были отмечены случаи тяжелой формы сыпи (включая редкие случаи летального токсического эпидермального некролиза), которые могут иметь иммуно-опосредованную природу. Применение ниволумаба следует прекратить при сыпи 3 степени тяжести и отменить без восстановления при 4 степени тяжести. При сыпи тяжелой степени назначается лечение глюкокортикостероидами в дозе эквивалентной 1 - 2 мг/кг/день метилпреднизолона.
Препарат Опдиво® следует назначать с осторожностью у пациентов, у которых ранее отмечались тяжелые или жизнеугрожающие нежелательные кожные реакции при лечении иными иммуностимулирующими противоопухолевыми препаратами.
Иные иммуно-опосредованные нежелательные реакции
Следующие иммуно-опосредованные нежелательные реакции были отмечены у менее 1% пациентов, получавших лечение препаратом Опдиво® во время проведения клинических исследований при любом дозировании и типе опухоли: панкреатит, увеит, демиелинизация, аутоиммунная нейропатия (включая парез лицевого и отводящего нервов), синдром Гийена-Барре, гипопитуитаризм, миастенический синдром и энцефалит.
При подозрении на иммуно-опосредованные нежелательные реакции должна быть проведена адекватная оценка для подтверждения их этиологии или исключения иных причин их появления. Исходя из тяжести нежелательной реакции, применение препарата Опдиво® следует прекратить и начать терапию глюкокортикостероидами. При наступлении улучшения прием ниволумаба может быть продолжен после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. Препарат Опдиво® должен быть отменен без возобновления при проявлении любых рецидивирующих тяжелых иммуно-опосредованных нежелательных реакций и любых жизнеугрожающих иммуно-опосредованных нежелательных реакций.
Инфузионные реакции
Во время клинических исследований отмечались случаи тяжелых инфузионных реакций. В случае развития тяжелых инфузионных реакций, введение препарата Опдиво® должно быть прекращено с назначением соответствующей лекарственной терапии. Пациенты с легкой или умеренной инфузионной реакцией могут продолжать терапию препаратом Опдиво® под непрерывным наблюдением и проведением премедикации в соответствии с действующими стандартами профилактики инфузионных реакций.
Пациенты па диете с контролируемым содержанием натрия
Каждый миллилитр лекарственного препарата Опдиво® содержит 0,1 ммоль (или 2,5 мг) натрия, что должно учитываться при лечении пациентов, находящихся на диете с контролируемым содержанием натрия.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Ввиду возможного появления нежелательных реакций, таких как утомляемость, пациентам следует воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций в период лечения препаратом Опдиво® до установления факта, что данные побочные реакции у них отсутствуют.
Комментарии ()