Этопозид-эбеве 20мг-мл 10мл 1 шт концентрат для приготовления раствора для инфузий

Внешний вид препарата может отличаться от данного изображения.

Производитель: Эбеве Фарма
Завод-производитель: Эбеве Фарма (Австрия)
Форма выпуска: Концентрат для приготовления раствора для внутривенного и внутриартериального введения
Дозировка:
Действующее вещество: Этопозид
Упаковка: Флакон

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА

Состав и форма выпуска

Концентрат - 1 г.:

Активное вещество: этопозид 20,0 мг,
Вспомогательные вещества: бензиловый спирт - 20,0 мг, лимонная кислота безводная - 2,0 мг, этанол 96,7 % - 260,6 мг, макроголь 300 - 648,0 мг, полисорбат 80 - 80,0 мг.

Концентрат 10 мл в стеклянном флаконе, в картонной пачке.

Описание лекарственной формы

Прозрачный раствор светло-желтого цвета.

Фармакологическое действие

Цитотоксическое.

Фармакокинетика

После введения препарат обнаруживается в слюне, в ткани печени, селезенке, почках, миометрии, в меньшей степени в плевральной жидкости, желчи, тканях мозга.

Этопозид проникает через плацентарный и в незначительной степени - гематоэнцефалический барьеры. Значения концентрации этопозида в спинномозговой жидкости варьируют от неопределяемых значений до 5% от концентрации в плазме крови. Данные о выделении препарата с грудным молоком отсутствуют. Связывание с белками плазмы составляет около 90%.

Этопозид активно метаболизируется в организме. Выделение этопозида при этом осуществляется двухфазным способом. У взрослых с нормальной функцией почек и печени время полувыведения в начальной фазе в среднем составляет приблизительно 1.5 ч с периодом полувыведения в окончательной фазе в пределах 5-11 ч. Суммарный клиренс у взрослых колеблется в пределах 19-28 мл/мин/м2. Почечный клиренс составляет 30 - 40% от суммарного клиренса. Этопозид выводится с мочой в виде неизмененного вещества и метаболитов (около 40% введенной дозы) в течение 48 - 72 ч. 2 - 16% выделяется с калом.

Фармакодинамика

Этопозид представляет собой полусинтетическое производное подофиллотоксина. Механизм действия связан с ингибированием топоизомеразы II (фермент, раскручивающий ДНК). Этопозид оказывает цитотоксическое действие за счет повреждения ДНК. Гибель клеток зависит от концентрации этопозида и длительности его воздействия. Этопозид обладает фазоспецифичным эффектом с остановкой клеточного цикла в S-фазе и в начале G2-фазы, при этом он отличается от других известных препаратов подофиллотоксина, поскольку не вызывает накопления клеток в метафазе, но предотвращает митоз или вызывает гибель клеток, готовящихся к митозу. Высокие концентрации препарата вызывают лизис клеток в премитотической фазе. Этопозид также подавляет проникновение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что препятствует синтезу и репарации ДНК.

Клиническая фармакология

Противоопухолевый препарат.

Инструкция

Внутрь, добавив к концентрату 250 мл воды, по 50 мг/м2 поверхности тела в течение 21 дня.

Показания к применению

Герминогенные опухоли (яичка и хорионкарцинома),
Рак яичников, легкого (мелкоклеточный и немелкоклеточный), желудка,
Болезнь Ходжкина, неходжкинская лимфома (моно- и комбинированная терапия),

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, выраженная миелосупрессия, тяжелые нарушения функции печени и почек, беременность, кормление грудью, алкоголизм, детский возраст до 2 лет.

Применение при беременности и детям

Противопоказано при беременности и детям до 2-х лет.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов зависит от дозы и является основным ограничивающим дозу токсическим проявлением этопозида. Максимальное снижение количества гранулоцитов обычно наблюдается на 7-14 день после введения препарата. Тромбоцитопения возникает реже, и максимальное снижение тромбоцитов наблюдается на 9-16 день после введения этопозида. Восстановление показателей крови происходит обычно на 20 день после введения стандартной дозы. Анемия наблюдается нечасто.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота и рвота возникают примерно у одной трети пациентов. Обычно эти явления носят умеренный характер, и прибегать к отмене лечения из-за них приходится редко. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные препараты. Кроме того, отмечались диарея, боль в животе, стоматит, эзофагит, дисфагия, анорексия. Иногда возникает легкая временная гипербилирубинемия и повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови. Чаще это происходит при применении доз, превышающих рекомендуемые.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: при быстром в/в введении у 1-2% больных отмечается временное снижение АД, которое обычно восстанавливается при прекращении вливания и введении жидкостей или другой поддерживающей терапии. При необходимости возобновления введения этопозида скорость введения следует уменьшить.

Аллергические реакции: симптомы, напоминающие анафилактические, такие как озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм, одышка, апноэ. Эти реакции обычно наблюдаются во время или сразу после введения этопозида и прекращаются при прекращении вливания. Однако были зарегистрированы и смертельные случаи, связанные с бронхоспазмом. При возникновении подобных реакций терапию прекращали и при необходимости вводили вазопрессорные препараты, кортикостероиды, антигистаминные препараты и проводили инфузионно-трансфузионную терапию.

Со стороны кожи и кожных придатков: обратимая алопеция, иногда приводящая к полной потере волос, возникает примерно у 66% больных. Отмечается также появление пигментации, зуда, крапивницы. В одном случае наблюдался рецидив лучевого дерматита.

Другие токсические проявления: изредка отмечаются периферическая нейропатия, сонливость, повышенная утомляемость, остаточный привкус во рту, лихорадка, преходящая слепота коркового генеза.

Лекарственное взаимодействие

Противоопухолевое действие этопозида усиливается при применении его в сочетании с цисплатином, однако при этом нужно учитывать, что у больных, прежде получавших лечение цисплатином, выведение этопозида может быть нарушено.

Этопозид нельзя смешивать с другими препаратами в одном растворе.

Дозировка

Внутривенно, инфузионно (в разведении 1:50 - 1:100 в физиологическом растворе натрия хлорида или растворе глюкозы) - по 50-100 мг/м2 ежедневно или по 120-150 мг/м2 через день в течение 5 дней с повторением курса через 2-3 недели.

Меры предосторожности

До и в течение лечения необходим постоянный контроль за картиной периферической крови, общим состоянием больного (включая осмотр слизистой оболочки полости рта). Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.