Индивина 1мг+5мг 28 шт таблетки

• Состав и форма выпуска
• Описание лекарственной формы
• Характеристика
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания к применению
• Противопоказания к применению
• Применение при беременности и детям
• Побочные действия
• Лекарственное взаимодействие
• Дозировка
• Передозировка

Состав и форма выпуска

Таблетки 1 + 2,5 мг — 1 табл. эстрадиола валерат — 1 мг медроксипрогестерона ацетат — 2,5 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, желатин, магния стеарат в упаковках контурных ячейковых 28 шт., в пачке картонной 1 или 3 упаковки. Таблетки 1+ 5 мг — 1 табл. эстрадиола валерат — 1 мг медроксипрогестерона ацетат — 5 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, желатин, магния стеарат в упаковках контурных ячейковых 28 шт., в пачке картонной 1 или 3 упаковки. Таблетки 2 + 5 мг — 1 табл. эстрадиола валерат — 2 мг медроксипрогестерона ацетат — 5 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, желатин, магния стеарат в упаковках контурных ячейковых 28 шт., в пачке картонной 1 или 3 упаковки.

Описание лекарственной формы

Таблетки 1+2,5 мг — белые, круглые, плоские, с нанесенным кодом «1+2,5» на одной из сторон. Таблетки 1+5 мг — белые, круглые, плоские, с нанесенным кодом «1+5» на одной из сторон. Таблетки 2+5 мг — белые, круглые, плоские, с нанесенным кодом «2+5» на одной из сторон.

Характеристика

Комбинированный противоклимактерический препарат, содержит эстроген и прогестаген.

Фармакокинетика

Эстрадиола валерат Всасывание. После приема внутрь абсорбируется из ЖКТ и быстро подвергается гидролизу до эстрадиола при участии эстераз. Cmax достигается через 4-6 ч. Распределение. Циркулирующий эстрадиол связывается с белками плазмы, в основном с глобулином, связывающим половые гормоны, и альбумином сыворотки крови. Метаболизм и выведение. Подвергается интенсивной биотрансформации. Его метаболиты выводятся с мочой в виде глюкуронида и сульфатных конъюгатов. В неизмененном виде эстрадиол выводится в незначительных количествах. Незначительная часть дозы выводится с калом. Медроксипрогестерона ацетат Всасывание. Абсорбция после приема внутрь низкая из-за его плохой растворимости и характеризуется выраженными индивидуальными различиями. Практически не подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. После приема внутрь 1 табл. препарата Индивина Cmax медроксипрогестерона ацетата в плазме достигается в течение 1-2 ч. Распределение. Связывается с белками плазмы более чем на 90% (в основном с альбумином). Метаболизм. Подвергается интенсивному метаболизму в печени путем гидроксилирования и конъюгации. Метаболизм его недостаточно изучен, а фармакологическая активность метаболитов не известна. Выведение. При пероральном применении T1/2 составляет около 24 ч, выводится с мочой и желчью.

Фармакодинамика

Эстрадиола валерат является эфиром естественного эстрогена — эстрадиола. Фармакологические эффекты эстрадиола реализуются через специфические рецепторы эстрогенов в тканях-мишенях. Комплекс стероид-рецептор связывается с клеточной ДНК и стимулирует синтез специфических белков. Медроксипрогестерона ацетат является производным естественного прогестерона — 17-альфа-гидрокси-6-метилпрогестерона. Медроксипрогестерона ацетат связывается с прогестин-специфическими рецепторами и воздействует на эндометрий, переводя его из пролиферативной фазы в секреторную. Эстрадиол стимулирует пролиферацию эндометрия, одновременно увеличивая риск возникновения гиперплазии эндометрия и рака. Медроксипрогестерона ацетат противодействует этому эффекту. Эстрадиол предотвращает развитие постменопаузного остеопороза путем уменьшения резорбции костной массы. Этот эффект зависит от дозы препарата. У женщин, находящихся в постменопаузе, препарат, содержащий эстрадиола валерат в дозе 1 мг, оказывает менее выраженное действие на минеральную плотность костей позвонков, чем в дозе 2 мг. Кроме того, было показано, что Индивина влияет на липидный спектр сыворотки крови: уменьшает уровень общего холестерина (Хс) и Хс-ЛПНП, увеличивает уровень Хс-ЛПВП, улучшает соотношение ЛПВП/Хс. Индивина представляет собой препарат для длительной непрерывной комбинированной заместительной гормональной терапии (ЗГТ), которая назначается с тем, чтобы избежать регулярных кровотечений отмены, связанных с циклической или последовательной ЗГТ. В первые месяцы лечения иногда могут наблюдаться прорывные маточные кровотечения и менструальноподобные кровотечения, которые со временем уменьшаются и прекращаются. Через 10-12 мес после начала лечения у 90% женщин, получавших эстрадиола валерат в дозе 1 мг, и почти у 80% женщин, получавших его в дозе 2 мг, наблюдалась аменорея.

Показания к применению

ЗГТ при симптомах эстрогенной недостаточности.

Противопоказания к применению

повышенная чувствительность к компонентам препарата, тромбоэмболические нарушения в настоящее время или в анамнезе, тромбофлебит глубоких вен нижних конечностей, желтуха в настоящее время или в анамнезе, тяжелые заболевания печени, в т.ч. опухоли печени, в настоящее время или в анамнезе, рак молочной железы (в т.ч. подозреваемый или в анамнезе), острый гепатит, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора), гормонозависимые опухоли эндометрия и молочной железы или других органов, эндометриоз, маточные кровотечения неясной этиологии, серповидно-клеточная анемия, опухоли гипофиза, выраженная почечная недостаточность, беременность (установленная или предполагаемая), период лактации (грудного вскармливания). С осторожностью следует назначать препарат при рассеянном склерозе, волчаночном синдроме, эпилепсии, судорожном синдроме, сахарном диабете с сосудистыми осложнениями, доброкачественных новообразованиях молочной железы, артериальной гипертензии (резистентной к терапии), хронической почечной недостаточности, хронической сердечной недостаточности, бронхиальной астме, порфирии, отосклерозе с осложнениями во время предшествующей беременности, эстрогенозависимых опухолях в анамнезе, желчнокаменной болезни, выраженном ожирении (в т.ч. в анамнезе), мигрени.

Применение при беременности и детям

Препарат Индивина противопоказан при предполагаемой или установленной беременности и в период лактации.

Побочные действия

В клинических исследованиях как наиболее часто встречающийся побочный эффект при лечении Индивиной описано чувство напряжения в молочных железах, наблюдающееся реже при дозе эстрадиола валерата 1 мг. В начале лечения может возникнуть маточное кровотечение, но оно обычно уменьшается или прекращается при продолжении лечения. Маточное кровотечение наблюдается чаще в тех случаях, когда лечение начиналось в течение 2 первых лет после наступления менопаузы. Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, мигрень, расстройства сна, изменение настроения, включая тревожное и депрессивное, нарушения зрения. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в животе, диспепсия, рвота, метеоризм, холецистит, желчно-каменная болезнь, диарея или запор, повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ и ACT), ЩФ. Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД, редко — тромбоз, ощущение сердцебиения. Со стороны эндокринной системы: алопеция, гирсутизм, нагрубание молочных желез, увеличение миоматозных узлов, изменение либидо. Со стороны половой системы: маточные кровотечения, вагинальный кандидоз. Аллергические реакции: сыпь, зуд, многоформная эритема, узловатая эритема. Прочие: колебания массы тела, периферические отеки, судороги в мышцах нижних конечностей, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, волчаночный синдром, очень редко — хлоазма.

Лекарственное взаимодействие

Эстрогенный эффект Индивины может снижаться при одновременном приеме с гипотензивными препаратами, непрямыми антикоагулянтами, пероральными гипогликемическими препаратами, гидантоином, ампициллином, тетрациклином, а также с препаратами-индукторами микросомальных печеночных ферментов (барбитураты, фенитоин, карбамазепин, гризеофульвин, рифампицин). Эстрогенный эффект Индивины может увеличиваться при одновременном приеме с препаратами, угнетающими микросомальное окисление (кетоконазол, циклоспорин).

Дозировка

Внутрь, примерно в одно и то же время суток. По 1 табл. ежедневно без перерыва. Лечение препаратом Индивина рекомендуется начинать с таблеток, содержащих эстрадиола валерат и медроксипрогестерона ацетат в соотношении 1 мг/2,5 мг. В зависимости от клинического эффекта доза может быть скорректирована. Для предотвращения прорывных кровотечений обычно достаточно применения таблеток Индивины, содержащих 2,5 мг медроксипрогестерона ацетата. Если такое кровотечение началось и продолжается, а патология эндометрия исключена, дозу медроксипрогестерона ацетата можно увеличить, применяя таблетки 1+5 мг. Если 1 мг эстрадиола валерата недостаточно для облегчения симптомов дефицита эстрогена, то дозу можно увеличить до 2 мг, применяя таблетки 2+5 мг. Для поддерживающей терапии следует использовать наименьшие эффективные дозы. Лечение препаратом Индивина можно начинать в любой день, если женщина с аменореей ранее не получала ЗГТ или получала другой комбинированный лекарственный препарат для ЗГТ в непрерывном режиме. В том случае, если женщина ранее получала ЗГТ в циклическом режиме, начинать лечение Индивиной следует через 1 нед после окончания очередного цикла ЗГТ. При пропуске очередного приема препарата таблетку следует принять как можно скорее, при задержке в приеме препарата более чем на 12 ч пропущенную таблетку не принимают. Пропуск очередной дозы может вызвать прорывное кровотечение.

Передозировка

Симптомы: при передозировке эстрогенов возможны тошнота, головная боль, маточные кровотечения. Судя по многочисленным сообщениям об ошибочном приеме детьми младшего возраста эстрогеносодержащих пероральных контрацептивов в высоких дозах, серьезных последствий это не вызывает. Применение медроксипрогестерона ацетата в высоких дозах в онкологической практике не приводит к развитию серьезных побочных эффектов. Лечение: симптоматическая терапия.