Дифлазон 2мг-мл 100мл раствор для инфузий

• Состав и форма выпуска
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания к применению
• Противопоказания к применению
• Применение при беременности и детям
• Побочные действия
• Лекарственное взаимодействие
• Дозировка
• Передозировка

Состав и форма выпуска

Капсулы — 1 капс. флуконазол — 50 мг — 100 мг — 150 мг — 200 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат состав оболочки капсул: корпус капсул по 50, 100 и 200 мг: титана диоксид Е171, желатин корпус капсулы по 150 мг: титана диоксид Е171, краситель синий патентованный Е131, желатин крышечка капсул по 50, 100 и 150 мг: титана диоксид Е171, краситель синий патентованный Е131, желатин крышечка капсулы по 200 мг: титана диоксид Е171, краситель индигокармин FD&C синий Е132, краситель азорубин Е122, желатин капс. по 50 мг: в блистере по 7 шт., в коробке 1 блистер, капс. по 100 мг: в блистере по 7 шт., в коробке 4 блистера, капс. по 150 мг: в блистере по 1, 2 или 4 шт., в коробке 1 блистер (по 1, 2 или 4 шт.), для капс. по 200 мг: в блистере по 7 или 10 шт., в коробке 1 (по 7 шт.) или 2 (по 10 шт.) блистера.

Описание лекарственной формы

Капсулы 50 мг: твердые желатиновые капсулы №4. Крышечка — светло-голубого цвета, корпус — белого цвета. Капсулы 100 мг: твердые желатиновые капсулы №2. Крышечка — голубого цвета, корпус — белого цвета. Капсулы 150 мг: твердые желатиновые капсулы №1. Крышечка и корпус — светло-голубого цвета. Капсулы 200 мг: твердые желатиновые капсулы №0. Крышечка — темно-фиолетового цвета, корпус — белого цвета. Содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета.

Фармакокинетика

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его биодоступность — 90%. Cmax после приема внутрь натощак в дозе 150 мг составляет 90% от содержания в плазме при в/в введении в дозе 2,5-3,5 мг/кг. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата, принятого внутрь. Концентрация в плазме достигает пика через 0,5-1,5 ч после приема, T1/2 флуконазола составляет около 30 ч. Концентрация в плазме находится в прямо пропорциональной зависимости от дозы. 90% уровень равновесной концентрации достигается к 4-5-му дню лечения препаратом (при приеме 1 раз в сутки). Применение в первый день дозы, в 2 раза превышающей обычную суточную, позволяет достичь уровня, соответствующего 90% равновесной концентрации, ко второму дню. Очевидный объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы — 11-12%. Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма, включая ликвор. Концентрации препарата в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме. У больных грибковым менингитом содержание флуконазола в спинно-мозговой жидкости достигает 80% от уровня его в плазме. В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Менее 5% флуконазола метаболизируется при первом прохождении через печень. Длительный T1/2 позволяет применять однократную дозу препарата для лечения влагалищного кандидоза и обеспечивает прием препарата 1 раз в сутки при других показаниях. Флуконазол выводится в основном почками, примерно 80% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.

Фармакодинамика

Флуконазол, представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором грибкового фермента 14-альфа-деметилазы. Препарат препятствует переходу ланостерола в эргостерол — основной компонент клеточных мембран грибков. Препарат эффективен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (Candida albicans, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.

Показания к применению

лечение и профилактика грибковой инфекции различной этиологии как у больных с нормальным иммунитетом, таки и у иммуносупрессивных лиц, а именно:криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (в т.ч. легких, кожи), профилактика криптококковой инфекции у больных СПИД,генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (в т.ч. инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей),кандидоз слизистых оболочек в т.ч. полости рта и глотки (включая атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кандидозы кожи, профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД,генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год), кандидозный баланит,микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции,глубокие эндемические микозы, кокцидиомикоз,паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.

Противопоказания к применению

одновременный прием терфенадина или астемизола и других препаратов, удлиняющих интервал QT,беременность и лактация,дети до 6 мес,индивидуальная непереносимость препарата

Применение при беременности и детям

Применение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, противопоказан при кормлении грудью, не применяется у детей до 6 мес. После 6 мес требуется коррекция дозы, с учетом веса ребенка, но достаточного опыта применения флуконазола у детей нет.

Побочные действия

часто - тошнота, метеоризм, рвота, боли в животе, диарея,головная боль, судороги,возможна алопеция.Аллергические реакции: кожная сыпь, анафилактические реакции, ангионевротический отек, у пациентов с тяжелыми грибковыми инфекциями возможны лейкопения, тромбоцитопения

Лекарственное взаимодействие

Однократный прием флуконазола при лечении влагалищного кандидоза не сопровождается значимыми взаимодействиями. Тем не менее, при применении нескольких или более высоких доз препарата одновременно с другими ЛС возможны перечисленные ниже лекарственные взаимодействия. Взаимодействие флуконазола с терфенадином, цизапридом и астемизолом может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме, что в свою очередь может стать причиной удлинения интервала QT и привести к серьезным нарушениям сердечного ритма. Флуконазол ингибирует ферменты системы Р450 в печени, снижая, таким образом, метаболизм терфенадина, цизаприда и астемизола. Одновременное назначение флуконазола и этих препаратов противопоказано. При совместном назначении варфарина и флуконазола отмечается удлинение ПВ. В связи с этим необходимо контролировать ПВ у пациентов, одновременно получающих флуконазол и антикоагулянты кумаринового ряда. Флуконазол удлиняет Т1/2 пероральных гипогликемических препаратов (производных сульфонилмочевины). У больных сахарным диабетом можно одновременно назначать флуконазол и производные сульфонилмочевины, однако необходимо принимать во внимание возможный риск развития гипогликемии. Необходимо принимать во внимание, что при повторном одновременном назначении гидрохлоротиазида и флуконазола, концентрация флуконазола в плазме повышается. Рифампицин ускоряет метаболизм флуконазола. Необходимо соответствующим образом повышать дозировку флуконазола при их одновременном использовании. У пациентов, перенесших трансплантацию почек, флуконазол может увеличивать концентрацию циклоспорина в плазме. В связи с этим рекомендуется проведение мониторинга концентрации циклоспорина у пациентов, одновременно получающих циклоспорин и флуконазол. Флуконазол повышает концентрацию теофиллина в плазме. В связи с этим рекомендуется проведение мониторинга концентрации теофиллина у пациентов, одновременно получающих теофиллин и флуконазол. Флуконазол может повышать концентрацию в плазме индинавира и мидазолама. При одновременном назначении этих препаратов с флуконазолом их дозировка должна быть соответственно снижена. Клинические исследования показали, что в результате замедления метаболизма зидовудина может повышаться его концентрация в плазме при одновременном назначении с флуконазолом. Необходимо наблюдение за пациентами, одновременно получающими оба эти препарата, т.к. в этом случае может повышаться частота побочных эффектов зидовудина. Флуконазол повышает сывороточную концентрацию фенитоина. При одновременном назначении необходимо контролировать дозы фенитоина и соответственно корригировать их. Повышает эффективность рифабутина (при одновременном применении описаны случаи увеита) и фенитоина в клинически значимой степени (при сочетанном применении необходим контроль концентрации фенитоина в плазме). Повышает концентрацию такролимуса — риск нефротоксичности.

Дозировка

взрослые, длительность проводимого курса лечения зависит от клинической эффективности:криптококковой менингит и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз/сут.,кандидемия, диссеминированный кандидоз и других инвазивные кандидозные инфекции доза составляет в среднем 400 мг в первые сутки, а затем по 200 мг/сут, доза может быть увеличена до 400 мг/сут.,орофарингеальный кандидоз по 50-100 мг 1 раз/сут,атрофический кандидоз полости рта, связанном с ношением зубных протезов в средней дозе 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.,другие кандидозные инфекции слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза), эффективная доза составляет в среднем 50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней.,вагинальный кандидоз принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз/мес.,баланит, вызванный Candida, однократно в дозе 150 мг внутрь.Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции.,отрубевидный лишай по 300 мг 1 раз/нед. в течение 2 недель, некоторым больным требуется третья доза 300 мг/нед., в то время как в части случаев оказывается достаточным однократный прием препарата в дозе 300-400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг 1 раз/сут в течение 2-4 нед.,онихомикоз рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно.Глубокие эндемические микозы может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут в течение до 2 лет. Дети: при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Применяют ежедневно 1 раз/сут. При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания. Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении. Требуется коррекция дозы при почечной недостаточности.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, в тяжелых случаях могут отмечаться судороги, галлюцинации, параноидальное поведение. Лечение: симптоматическое, промывание желудка, так как флуконазол экскретируется почками, рекомендуется форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме в 2 раза.